Analyse comparative des approches virales et développement de systèmes de délivrance génique non viraux ciblant le muscle, avec application à la myopathie centronucléaire liée à BIN1
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 16/12/2028.
  • Thèse avec 2 versions : seule la version intégrale est proposée ; sur authentification (communication intranet).
 
Auteur : Ji, Jacqueline
Date de soutenance : 16-12-2025

Directeur(s) de thèse : Laporte, Jocelyn - Biancalana, Valérie

Président : Leroux, Jean-Christophe
Rapporteur(s) : Goyenvalle, Aurélie - Vassilopoulos, Stéphane
Membre(s) du jury : Castets, Perrine

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Vectorisation, Virus, Nanoparticules, Myopathie centronucléaire, Amphyphisine 2
Mots-clés :
  • Maladies musculaires - Thérapie génique
  • Virus à ADN
  • Nanovectorisation
Résumé : Les myopathies centronucléaires (CNM) sont des maladies musculaires génétiques rares affectant la structure et la fonction du muscle squelettique. Cette thèse visait à développer des systèmes de délivrance génique spécifiquement ciblés vers le muscle squelettique par des approches virales ou non virales, avec un focus particulier sur la CNM liée à BIN1 (CNM-BIN1). L’analyse comparative d’AAV myotropiques dérivées de l’AAV9 a identifié MyoAAV4A comme le vecteur le plus performant pour la transduction du muscle et du coeur, tout en dé-ciblant le foie. En parallèle, des nanoparticules lipidiques fonctionnalisées avec le peptide MyomP1 (MyomP1-LNPs) ont été développées afin d’obtenir un ciblage musculaire actif et une réduction de la captation hépatique, offrant ainsi une alternative non virale prometteuse. L’utilisation du vecteur optimisé MyoAAV4A pour la thérapie de remplacement du gène BIN1 a permis de restaurer la structure et la fonction musculaires chez des souris CNM-BIN1, même après l’apparition de la maladie, en corrigeant les caractéristiques clés de la CNM telles que la faiblesse et l’atrophie musculaires, grâce à la restauration du réseau des tubules T et des protéines impliquées dans le couplage excitation-contraction. Dans l’ensemble, ce travail propose des plateformes virales et non virales efficaces pour la thérapie génique ciblée du muscle et ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques pour les CNM liées à BIN1 et, plus largement, pour d’autres maladies musculaires génétiques.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2025STRAJ077
Type de ressource : Thèse