Immune mechanisms of platelet elimination in HLA Class I platelet transfusion refractoriness
Mécanismes immunitaires d’élimination des plaquettes sanguines lors d’un état réfractaire post-transfusionnel
État réfractaire post-transfusionnel
Plaquettes
HLA de Classe I
Platelet transfusion refractoriness
HLA Class I
571.96
612.1
Plaquettes sanguines -- Transfusion
Anticorps anti-HLA
Antigènes d'histocompatibilité HLA
La transfusion plaquettaire est vitale pour certains patients. Cependant, la présence d’IgG anti-HLA de classe I circulants chez un receveur peut entraîner une élimination trop rapide des plaquettes transfusées et conduire à une inefficacité thérapeutique appelée état réfractaire aux transfusions plaquettaires (ERTP). L'objectif de ce projet était d'étudier les mécanismes encore mal caractérisés par lesquels le système immunitaire élimine les plaquettes transfusées dans ce contexte. À l'aide d'un modèle murin, j'ai montré que les anticorps sont les médiateurs de l’ERTP. Cependant, l’élimination des plaquettes n’a pu être attribué à un seul mécanisme dépendant des anticorps. Les cellules de Kupffer du foie et les macrophages de la pulpe rouge de la rate ont été identifiés comme les sites d'élimination des plaquettes. Leur déplétion empêche l’élimination des plaquettes transfusées malgré la présence d’allo-anticorps. Ces travaux ouvrent la voie à un nouveau domaine de recherche axé sur les macrophages et l’élimination des plaquettes ainsi qu’à l’exploration de nouvelles thérapies.
Platelet transfusion is vital for certain patients. The presence of circulating anti-HLA class I IgG in the recipients can result in a fast elimination of transfused platelets, leading to a platelet transfusion refractoriness (PTR), a therapeutic failure. The aim of this project was to investigate the mechanisms by which the immune system eliminates platelets in this context, since they remain poorly characterized. Using a murine model, I determined that antibodies mediate PTR. However, not a single antibody-dependent mechanism could be attributed to platelet clearance. Kupffer cells in the liver and splenic red pulp macrophages were identified as the elimination sites of platelets. Depletion of these macrophage populations avoided platelet elimination despite the present alloantibodies. This work opens the path to a novel domain of research on macrophages and platelet elimination, as well as the exploration of new therapies.
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12751586
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Rojas Jiménez
Gabriel
1997-03-22
FR
293257264
213183704JD
22126745
4200047
https://theses.fr/2025STRAJ081
2025STRAJ081
https://doi.org/10.70675/d09ecfa2zc0d8z4051z8c7fz4f4dd8c2e9e9
2025-11-13
Immunologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Maitre
Blandine
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09534196X
Jönsson
Friederike
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
200412086
Deppermann
Carsten
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
293257663
Jönsson
Friederike
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200412086
Hamzeh
Hind
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089823303
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
414
156502844
Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
157547531
543251
ddc:570
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Maitre
Blandine
Jönsson
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Deppermann
Carsten
Jönsson
Friederike
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Hind
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg)
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12751586