Note ABES Caractérisation des lymphocytes B autoréactifs et pathogènes dans le syndrome des antiphospholipides Pathogenic autoreactive B cells characterization in antiphospholipide syndrome Auto-immunité Lymphocyte B Syndrome des antiphospholipides Β2GP1 Autoimmunity B cell Antiphospholipid syndrome Β2GP1 571.96 Syndrome des anticorps antiphospholipides Complications (médecine) Maladies autoimmunes Lymphocytes B Le syndrome des antiphospholipides (SAPL) est une maladie auto-immune caractérisée par des auto-anticorps antiphospholipides (aPL) responsables de complications thrombotiques et obstétricales. Le rôle des lymphocytes B (LB) dans la production d’aPL reste mal compris. Nous avons analysé les LB de patients SAPL et montré que les clones aPL sont polyréactifs et appartiennent au pool naturel également présent chez le sujet sain. Normalement éliminés après activation antigénique, ces clones persistent chez les patients, suggérant un défaut de tolérance périphérique. Pour identifier les clones pathogènes, nous avons développé un marquage tétramère ciblant les LB anti-Domaine I (DmI) de la β2GP1. Comme les LB aPL, les LB DmI+ sont polyréactifs et physiologiques. L’étude du répertoire BCR et du transcriptome des LB DmI+ précisera leur origine. Nos résultats montrent que des LB aPL naturels deviennent pathogènes par maturation d’affinité, ouvrant la voie à de nouvelles thérapies ciblées. Antiphospholipid syndrome (APS) is an autoimmune disease characterized by antiphospholipid autoantibodies (aPL) responsible for thrombotic and obstetrical complications. The role of B cells in aPL production remains poorly understood. We analyzed B cells from APS patients and showed that aPL clones are polyreactive and belong to the natural pool also present in healthy individuals. Normally eliminated after antigenic activation, these clones persist in patients, suggesting a defect in peripheral tolerance. To identify pathogenic clones, we developed a tetramer staining targeting B cells specific for Domain I (DmI) of β2GP1. Like aPL B cells, DmI+ B cells are polyreactive and physiologically present. Analysis of the BCR repertoire and transcriptome of DmI+ B cells will clarify their origin. Our results show that natural aPL B cells become pathogenic through affinity maturation, paving the way for new targeted therapies. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 54654212 http://www.theses.fr/2025STRAJ082/document http://www.theses.fr/2025STRAJ083/abes Rottura Julien 1999-01-30 FR 293326665 1510006831Y 21913389 4200047 https://theses.fr/2025STRAJ083 2025STRAJ083 https://doi.org/10.70675/b27f2d9ezee30z46e4z86d4ze72d320bfdc9 2025-11-14 Immunologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Korganow Anne-Sophie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 069254230 Gies Vincent MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 221733639 Chan Susan MADS_PRESIDENT_DU_JURY 167576747 Mahevas Matthieu MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 121131696 Blanco Patrick MADS_RAPPORTEUR_1 074346644 Mekinian Arsène MADS_RAPPORTEUR_2 131898493 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 175164703 222993 ddc:570 Korganow Anne-Sophie Gies Vincent Chan Susan Mahevas Matthieu Blanco Patrick Mekinian Arsène École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) PDF 54654212 confidentialité 2025-11-14 2028-12-31 confidentialité 2025-11-14 2028-12-31 confidentialité 2025-11-14 2028-12-31 confidentialité 2025-11-14 2028-12-31