Note ABES Rôle de la poche mineure de CXCR4 dans l’immunomodulation des lymphocytes B CXCR4 minor subpocket role in B cell immunomodulation CXCR4 Lymphocyte B Récepteurs de type Toll CXCR4 B cell Toll-like receptors 571.96 572.8 Récepteurs CXCR4 Lymphocytes B Immunologie Maladies autoimmunes Aspect moléculaire CXCR4 est un récepteur à sept domaines transmembranaires qui joue un rôle central dans la régulation de la migration cellulaire, via son ligand naturel CXCL12. Une dérégulation de l’axe CXCL12-CXCR4 est associée à diverses pathologies, notamment des maladies auto-immunes comme le lupus érythémateux systémique, ainsi qu’à des déficits immunitaires tels que le syndrome WHIM. CXCR4 a une place essentielle dans le développement et la différentiation des lymphocytes B (LB). Nos résultats révèlent que la fixation d’un ligand à la poche mineure de CXCR4 inhibe l'activation des LB par des agonistes de TLR7 ou TLR9 ainsi que leur différenciation en cellules productrices d'anticorps, indépendamment de la signalisation canonique médiée par CXCL12. La poche mineure de CXCR4 recrute la machinerie autophagique et semble perturber l’homéostasie mitochondriale, constituant un mécanisme original en aval de CXCR4. Cette découverte pourrait offrir une stratégie thérapeutique prometteuse pour moduler les réponses lymphocytaires B dans les maladies auto-immunes. CXCR4 is a seven-transmembrane domain receptor that plays a central role in regulating cell migration through its natural ligand, CXCL12. Dysregulation of the CXCL12–CXCR4 axis is associated with various pathologies, including autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus, as well as immunodeficiencies like WHIM syndrome. Moreover, the critical role of CXCR4 within B cells is becoming increasingly evident, highlighting its key function in the regulation and activity of these cells. Our results demonstrate that ligation of the minor subpocket of CXCR4 not only inhibits B cell activation following TLR7 or TLR9 stimulation, but also impairs their differentiation into antibody-producing cells, independently of the canonical CXCL12-mediated signaling pathway. Our results indicate that selective ligation of the CXCR4 minor subpocket perturbs autophagy and mitochondrial homeostasis. This discovery could provide a promising therapeutic strategy to modulate B cell responses in autoimmune diseases. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 37955194 http://www.theses.fr/2025STRAJ087/document http://www.theses.fr/2025STRAJ087/abes Giorgiutti Stéphane 1992-01-17 FR 254153011 1502025576W 20902835 4200047 https://theses.fr/2025STRAJ087 2025STRAJ087 https://doi.org/10.70675/8e1cfb39z6d81z4a9fz89d6zb3eb648a768d 2025-11-17 Immunologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Soulas-Sprauel Pauline MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 085916390 Korganow Anne-Sophie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 069254230 Dumortier Hélène MADS_PRESIDENT_DU_JURY 232368910 Duffy Darragh MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 201316919 Espéli Marion MADS_RAPPORTEUR_1 123594561 Voll Reinhard MADS_RAPPORTEUR_2 293420262 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 175164703 222993 ddc:570 Soulas-Sprauel Pauline Korganow Anne-Sophie Dumortier Hélène Duffy Darragh Espéli Marion Voll Reinhard École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) PDF 37955194 confidentialité 2025-11-17 2029-11-17 confidentialité 2025-11-17 2029-11-17 confidentialité 2025-11-17 2029-11-17 confidentialité 2025-11-17 2029-11-17