Note ABES Rôle des facteurs de transcription Ikaros et Helios dans le maintien de l'homéostasie des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques Role of Ikaros and Helios transcription factors in the maintenance of the homeostasis of hematopoietic sten and progenitor cells Cellule souche hématopoïétique et progénitrice Facteur de transcription Homéostasie Hematopoietic stem and progenitor cell Transcription factor Homeostasis 571.6 612.1 Cellules souches hématopoïétiques Facteurs de transcription Homéostasie Les cellules souches hématopoïétiques (CSH) assurent l’équilibre de l’hématopoïèse adulte par leur capacité de quiescence et d’auto-renouvellement. Nos travaux démontrent que les facteurs de transcription Ikaros (Ikzf1) et Helios (Ikzf2), fortement exprimés dans les CSH et progéniteurs (CSPH), jouent un rôle essentiel dans le maintien de leur identité et de leur homéostasie. L’utilisation de modèles murins délétés conditionnellement a révélé qu’en absence d’Ikaros et/ou d’Helios, les CSH perdent leur quiescence, entrent en prolifération excessive et présentent une survie réduite. Des analyses transcriptomiques et in vitro ont mis en évidence une activation anormale de signatures de cellules dendritiques et endothéliales, avec une réorganisation du cytosquelette et d’une adhérence marquée. Par ailleurs, des signatures ostéoclastiques ont été observées, soulignant un rôle inhibiteur d’Ikaros et Helios dans ce processus. Ainsi, ces deux facteurs apparaissent comme des régulateurs clés de la plasticité et de l’identité des CSPH adultes. Hematopoietic stem cells (HSCs) maintain the balance of adult hematopoiesis through their capacity for quiescence and self-renewal. Our work demonstrates that the transcription factors Ikaros (Ikzf1) and Helios (Ikzf2), which are highly expressed in HSCs and progenitors (HSPCs), play an essential role in preserving their identity and homeostasis. Using conditionally deleted mouse models, we showed that in the absence of Ikaros and/or Helios, HSCs lose their quiescence, enter excessive proliferation, and exhibit reduced survival. Transcriptomic and in vitro analyses revealed an abnormal activation of dendritic and endothelial cell signatures, accompanied by cytoskeletal reorganization and increased adhesion. In addition, osteoclastic signatures were observed, highlighting an inhibitory role of Ikaros and Helios in this process. Thus, these two factors emerge as key regulators of the plasticity and identity of adult HSPCs. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 7876390 http://www.theses.fr/2025STRAJ097/document http://www.theses.fr/2025STRAJ097/abes Bianchi Geoffrey 1992-04-15 FR 293575843 103226784DE 22006703 4200047 https://theses.fr/2025STRAJ097 2025STRAJ097 https://doi.org/10.70675/34a34977z8149z4ab0zbee3zfc6791f8ceaf 2025-10-06 Biologie moléculaire et cellulaire des cellules souches Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Kirstetter Peggy MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 06912597X Strassel Catherine MADS_PRESIDENT_DU_JURY 108557464 Delabesse Eric MADS_RAPPORTEUR_1 104535237 Passaro Diana MADS_RAPPORTEUR_2 181839601 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 ddc:610 Kirstetter Peggy Strassel Catherine Delabesse Eric Passaro Diana École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 7876390 confidentialité 2025-10-06 2029-10-06 confidentialité 2025-10-06 2029-10-06 confidentialité 2025-10-06 2029-10-06 confidentialité 2025-10-06 2029-10-06