Note ABES Étude de l’impact des vésicules extracellulaires lors de la procédure de transplantation des îlots pancréatiques chez l’Homme Study of the impact of extracellular vesicles in the process of human pancreatic islet transplantation Diabète de type 1 Transplantation des îlots Vésicules extracellulaires Exosomes Inflammation Type 1 diabetes Islet transplantation Extracellular vesicles Exosomes Inflammation 616.4 Îlots pancréatiques Greffe Diabète insulinodépendant Thérapeutique Pancréas Transplantation Vésicules extracellulaires La transplantation des îlots pancréatiques est une thérapie visant à restaurer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 1. Cependant, les îlots greffés sont détruits en partie à cause d’une réponse pro-inflammatoire et pro-coagulante (IBMIR). Ce travail de recherche avait pour objectif d’étudier l’impact des vésicules extracellulaires (EVs) dérivées des îlots pancréatiques cultivés en condition physiologique ou pro-inflammatoire sur la modulation de la réponse inflammatoire des cellules immunitaires impliquées dans l’échec de la greffe. Nous avons démontré que les EVs pro-inflammatoires induisent des profils transcriptomiques distincts dans les monocytes selon leur origine inflammatoire. De plus, ces EVs inhibent spécifiquement des gènes de la voie hsa04080 dont HTR2A, via un nouveau microARN identifié. Nous avons également démontré que les EVs potentialisent l’effet pro-inflammatoire de la sérotonine en augmentant l’expression du TNF-α dans les monocytes. Dans un contexte de greffe, cela pourrait exacerber l’inflammation des îlots et participer à l’échec de la greffe. Pancreatic islet transplantation is a promising therapy to restore glycemic control in patients with type 1 diabetes. However, the grafted islets are destroyed, partly due to an inflammatory and pro-coagulant response (IBMIR). This study investigated the impact of extracellular vesicles (EVs) derived from pancreatic islets cultured under physiological or pro-inflammatory conditions on the modulation of inflammatory responses in immune cells involved in graft failure. We demonstrated that pro-inflammatory EVs induce distinct transcriptomic profiles in monocytes depending on their inflammatory origin. Moreover, these EVs specifically inhibit genes of the hsa0408 pathway, including HTR2A, through a newly identified microRNA. We also demonstrated that pro-inflammatory EVs modulate the pro-inflammatory effect of serotonin by increasing TNF-α expression in monocytes. In a transplantation context, this may worsen islet inflammation and partly cause graft loss. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 6660254 https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2025/TALBI_Hanae_2025_ED414.pdf Talbi Hanae 1996-12-20 FR 293926743 193283134DG 22001979 4200047 https://theses.fr/2025STRAJ104 2025STRAJ104 https://doi.org/10.70675/ed0840dfz6d99z4dc7z8c55z8bd14a5d5871 2025-10-10 Biologie moléculaire et cellulaire Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Bouzakri Karim MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 080798411 Toti Florence MADS_PRESIDENT_DU_JURY 129484121 Szanto Denes Carpentier Ildiko MADS_RAPPORTEUR_1 203869532 Dalle Stéphane MADS_RAPPORTEUR_2 284188603 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Diabète et thérapie cellulaire (Strasbourg ; 2013-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176977937 ddc:610 Bouzakri Karim Toti Florence Szanto Denes Carpentier Ildiko Dalle Stéphane École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Diabète et thérapie cellulaire (Strasbourg ; 2013-....) PDF 6660254