Sex differences in epigenetic mechanisms of opioid action
Mécanismes d'action épigénétiques des opioïdes et différences liées au sexe
Opioïdes
Épigénétique
Méthylation de l’ADN
Différences sexuelles
Multi-omique
Biomarqueurs
Opioids
Epigenetics
DNA methylation
Sex differences
Multi-omics
Biomarkers
612.8
Opioïdes
Troubles liés à une substance
Épigénétique
Marqueurs biologiques
Le trouble de l'usage d'opioïdes (TUO) est une maladie chronique caractérisée par un risque de rechute persistant pendant des décennies, suggérant l'existence d'adaptations cérébrales durables. Ce projet visait à explorer le rôle des mécanismes épigénétiques dans ces changements. Nous avons caractérisé, à l'échelle du génome entier, les modifications épigénétiques et transcriptomiques survenant en réponse à un traitement morphinique chronique dans le noyau accumbens de souris mâles et femelles. Par une approche multiomique intégrative, nous avons observé que ce traitement induit (i) des adaptations épigénétiques (méthylation de l'ADN dans les contextes CG et CAC, modifications de cinq histones) hautement spécifiques au sexe, qui convergent néanmoins remarquablement vers des gènes et des voies biologiques communes ; (ii) des adaptations transcriptionnelles importantes, récapitulant en partie celles observées dans le TUO humain, documentant ainsi la pertinence translationnelle de ce travail. En perspective, le projet BEBOP permettra d'examiner les biomarqueurs épigénétiques sanguins de la sévérité du TUO dans une large cohorte humaine, et d'évaluer leur potentiel diagnostique et pronostique.
Opioid use disorder (OUD) is a chronic pathology characterized by a relapse risk which persists for decades, suggesting long-lasting cerebral adaptations. This work aimed to characterize the contribution of epigenetic mechanisms to these changes. We have characterized, at the whole genome scale, the epigenetic and transcriptomic modifications which occur in the mice nucleus accumbens following chronic morphine treatment, in both males and females. Using an integrative multi-omic approach, we observed that the exposure induces (i) epigenetic adaptations (DNA methylation in CG and CAC contexts, five types of histone modifications) which are highly sex-divergent, and nonetheless converge into common genes and biological pathways; (ii) important transcriptional adaptations, which in part recapitulate those observed in human OUD, highlighting the translational relevance of this work. In the future, the BEBOP project will allow to investigate epigenetic biomarkers of OUD severity in a large human cohort, and to assess their diagnostic and prognostic potential.
Electronic Thesis or Dissertation
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17555780
http://www.theses.fr/2025STRAJ110/document
http://www.theses.fr/2025STRAJ110/abes
Caparros-Roissard
Alba
1997-08-12
FR
294423036
2108012762V
22222333
4200047
https://theses.fr/2025STRAJ110
2025STRAJ110
https://doi.org/10.70675/9e5495c4z41b2z4a21zb147z18fa5e71cf38
2025-12-17
Neurosciences
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Lutz
Pierre-Eric
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
155372580
Lalanne-Tongio
Laurence
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
110825276
Lecompte
Odile
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
070441251
Kirsh
Olivier
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07884634X
Oliveira
Ana
MADS_RAPPORTEUR_1
26361428X
Valjent
Emmanuel
MADS_RAPPORTEUR_2
174375522
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
414
156502844
Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg)
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157760308
93782
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École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg)
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