Note ABES Caractérisation cellulaire, anatomique et fonctionnelle de la queue de l‘Aire Tegmentale Ventrale chez la souris Cellular, anatomical and functional characterisation of the tail of the Ventral Tegmental Area in mice TVTA Sox14 Aversion Optogénétique TVTA Sox14 Aversion Optogenetics 612.8 Aire tegmentale ventrale Système dopaminergique Physiopathologie Modèles animaux Récepteurs GABA Mésencéphale Les 50 dernières années ont considérablement favorisé le développement des neurosciences. Dans ce contexte d’accroissement des connaissances, mon équipe a découvert en 2009 chez le rat une structure mésencéphalopontique GABAergique, la queue de l’aire tegmentale ventrale (tVTA). La tVTA est le principal contrôle inhibiteur du système dopaminergique mésencéphalique composé de l’aire tegmentale ventrale et de la substance noire compacte. Sa capacité à inhiber ces 2 structures lui confère différents rôles dans des pathologies comme l’addiction ou la maladie de Parkinson et un rôle central dans l’aversion. Cependant, l’absence de marqueurs sélectifs chez les espèces murines de cette région représente un frein majeur pour les études précliniques toujours plus nombreuses impliquant la tVTA. Récemment, le facteur de transcription, Sox14, a été décrit pour être sélectif de cette région chez la souris embryonnaire, mais aucune étude ne démontre sa présence chez l’animal adulte et nos résultats de marquages indiquent la présence de Sox14 chez les espèces murines adultes. Pour essayer de caractériser au niveau anatomique la tVTA, nous avons utilisé des techniques de traçages cre-dépendante chez la lignée de souris Sox14-IRES-Cre afin d’évaluer avec précision le connectome de la structure. De plus, l’expression d’opsine cre-dépendantes sélectivement dans les neurones de la tVTA nous a permis de mieux comprendre au niveau fonctionnel le rôle de cette région, notamment au niveau moteur et émotionnel. Ce projet apporte donc une caractérisation approfondie de la tVTA en décrivant un nouvel outil sélectif pour l’étude de cette structure. Over the past five decades, the field of neuroscience has undergone significant advancements and developments. In this context, in 2009, our team discovered a GABAergic mesencephalopontic structure in rats, the tail of the ventral tegmental area (tVTA). The tVTA represents the main inhibitory control of the mesencephalic dopaminergic system, which comprises the ventral tegmental area and the substantia nigra pars compacta. Its capacity to inhibit these two structures confers a role in pathologies such as addiction or Parkinson's disease, as well as a significant role in aversion. Nevertheless, the absence of selective markers for this region in murine species represents a significant impediment for preclinical studies focusing on the tVTA. A transcription factor, Sox14, has recently been described as selective for this region in embryonic mice. However, no studies to date have demonstrated its occurrence in adult animals. Our labelling results indicate the expression of Sox14 in adult murine species. To anatomically characterise the tVTA, we employed cre-dependent tracing techniques in the Sox14-IRES-Cre mouse line to accurately assess the connectome of this structure. Furthermore, the selective expression of cre-dependent opsins in tVTA neurons facilitated a more accurate functional interpretation of the role of this region, particularly on motor and emotional levels. Globally, this project provides a detailed characterization of the tVTA by describing a new selective tool for the study of this structure. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 15469108 http://www.theses.fr/2024STRAJ118/document http://www.theses.fr/2025STRAJ118/abes Muller Benjamin 1998-04-02 FR 295214309 1509010296H 22119838 4200047 https://theses.fr/2025STRAJ118 2025STRAJ118 https://doi.org/10.70675/3e6b590ez85b8z4e14z9d4dz3527618a5c78 2025-11-20 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Kaufling Jennifer MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 143387243 Le Moine Catherine MADS_PRESIDENT_DU_JURY 078740436 Bourdy Romain MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 194667871 Le Moine Catherine MADS_RAPPORTEUR_1 078740436 Tremblay Léon MADS_RAPPORTEUR_2 076385477 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157760308 93782 ddc:610 Kaufling Jennifer Le Moine Catherine Bourdy Romain Le Moine Catherine Tremblay Léon École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 15469108 confidentialité 2025-11-20 2027-11-20 confidentialité 2025-11-20 2027-11-20 confidentialité 2025-11-20 2027-11-20 confidentialité 2025-11-20 2027-11-20