Note ABES The role of GABAergic dysfunction in the anterior cingulate cortex in chronic pain-induced depression Le rôle de la dysfonction GABAergique dans le cortex cingulaire antérieur dans la dépression induite par la douleur chronique Douleur chronique Dépression Neurones GABAergiques Cortex cingulaire antérieur Inhibition altérée Co-libération GABA/glutamate Chronic pain Depression GABAergic neurons Anterior cingulate cortex Impaired inhibition GABA/glutamate co-release 612.8 Douleur chronique Dépression Récepteurs GABA Cortex cérébral La douleur chronique et la dépression coexistent fréquemment, mais les mécanismes cellulaires sous-jacents restent mal compris. Nous avons étudié si les neurones inhibiteurs du cortex cingulaire antérieur (ACC), une région clé de l’intégration affective et sensorielle, contribuent à cette comorbidité. Nous avons constaté que les neurones GABAergiques de l’ACC présentent une inhibition altérée en condition de douleur chronique, avec une diminution de l’activité synaptique inhibitrice et une libération réduite de GABA. Le profilage transcriptomique a confirmé une baisse de l’expression des gènes soutenant la fonction inhibitrice et a identifié une augmentation de Slc17a6 (VGLUT2), indiquant l’acquisition de caractéristiques excitatrices par une partie des neurones GABAergiques. Ensemble, nos résultats montrent que l’association d’une inhibition déficiente et d’une excitation aberrante dans les neurones GABAergiques de l’ACC constitue un mécanisme cellulaire reliant douleur chronique et dépression, et mettent en évidence la signalisation NMDA comme cible thérapeutique potentielle. Chronic pain and depression frequently co-occur, but the underlying cellular mechanisms are unclear. We asked whether inhibitory neurons in the anterior cingulate cortex (ACC), a key hub for affective–sensory integration, contribute to this comorbidity. We found that GABAergic neurons in the ACC show impaired inhibition in chronic pain, with reduced synaptic inhibitory activity and diminished GABA release. Transcriptomic profiling confirmed downregulation of genes supporting inhibitory function and identified upregulation of Slc17a6 (VGLUT2), indicating a shift toward excitatory features in some GABAergic neurons. Together, our results identify impaired inhibition combined with aberrant excitation in ACC GABAergic neurons as a cellular mechanism linking chronic pain and depression and highlight NMDA signaling as a potential therapeutic target. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 7321213 http://www.theses.fr/2025STRAJ120/document Soares Lima Susana Cristina 1996-08-22 FR 295243023 213180861BG 22127056 4200047 https://theses.fr/2025STRAJ120 2025STRAJ120 https://doi.org/10.70675/c8ea7a19zbf0bz4531zbc3bzd4aad4a83f73 2025-12-09 Neurosciences Strasbourg 131056549 Université Laval (Québec, Canada) MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 028035747 Doctorat Docteur es non oui Yalcin Christmann Ipek MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 112849083 De Koninck Yves MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 185476546 Cordero-Erausquin Matilde MADS_PRESIDENT_DU_JURY 079034454 Ethier Christian MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 292641664 Landry Marc MADS_RAPPORTEUR_1 094975884 Peirs Cédric MADS_RAPPORTEUR_2 184263786 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157760308 ddc:610 Université Laval (Québec, Canada) Yalcin Christmann Ipek De Koninck Yves Cordero-Erausquin Matilde Ethier Christian Landry Marc Peirs Cédric École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 7321213 confidentialité 2025-12-09 2029-12-31 confidentialité 2025-12-09 2029-12-31 confidentialité 2025-12-09 2029-12-31