Note ABES Chronic pain induced depression in a sex-specific fashion : role of the anterior cingulate cortex La dépression induite par la douleur chronique selon le sexe : rôle du cortex cingulaire antérieur Douleur neuropathique Dépression Différences entre les sexes Cortex cingulaire antérieur Mécanismes moléculaires Neuropathic pain Depression Sex differences Anterior cingulate cortex Molecular mechanisms 612.8 Douleur de désafférentation Génétique Dépression Génétique Cortex cérébral La douleur chronique est fréquemment associée à des troubles dépressifs majeurs (TDM). Notre équipe s'intéresse à la compréhension des mécanismes neurobiologiques sous-jacents à cette comorbidité, en prenant en compte les différences entre les sexes. En effet, nous avons pleinement caractérisé le développement des conséquences anxiodépressives de la douleur neuropathique chez les souris mâles en utilisant le modèle de compression du nerf sciatique. En utilisant ce même modèle, nous étendons nos travaux pour comprendre les conséquences émotionnelles de la douleur neuropathique chronique chez les souris femelles. Nos résultats comportementaux ont montré que les souris femelles présentaient des comportements dépressifs, mais non anxieux, contrairement aux mâles. Après avoir caractérisé l’émergence progressive des conséquences émotionnelles de la douleur neuropathique chronique, nous nous sommes concentrés sur le cortex cingulaire antérieur (CCA). L’CCA est une région clé impliquée à la fois dans le traitement de la douleur et la régulation émotionnelle, qui nous a permis d'étudier les altérations moléculaires spécifiques au sexe associées à cette comorbidité. Huit semaines après la lésion nerveuse périphérique, moment où les animaux présentent à la fois une allodynie mécanique et des phénotypes dépressifs, nous avons réalisé un profilage transcriptomique et épigénétique du CCA à l'aide du séquençage ARN à haut débit et de l’analyse de la méthylation de l’ADN. L’analyse des réseaux a permis d’identifier des gènes clés (« hub genes ») jouant potentiellement un rôle dans la modulation des états affectifs. Ces gènes candidats ont ensuite été ciblés par des manipulations à base de vecteurs viraux afin d'élucider leur rôle causal dans la comorbidité de la douleur chronique et de la dépression chez les souris mâles et femelles. Cette approche intégrative relie les neurosciences comportementales à la biologie moléculaire afin d'explorer les mécanismes dépendants du sexe qui sous-tendent la douleur neuropathique chronique. Chronic pain is frequently associated with major depressive disorder (MDD). Our team is interested in understanding the neurobiological mechanisms underlying this comorbidity, taking into account sex differences. Indeed, we have fully characterized the development of anxiety- and depression-like consequences of neuropathic pain in male mice using the sciatic nerve cuffing model. Using this same model, we are extending our work to investigate the emotional consequences of chronic neuropathic pain in female mice. Our behavioral results showed that female mice exhibited depressive, but not anxious, behaviors, unlike males.After characterizing the progressive emergence of the emotional consequences of chronic neuropathic pain, we focused on the anterior cingulate cortex (ACC). The ACC is a key region involved in both pain processing and emotional regulation, which allowed us to study sex-specific molecular alterations associated with this comorbidity. Eight weeks after peripheral nerve injury, when the animals display both mechanical allodynia and depressive phenotypes, we performed transcriptomic and epigenetic profiling of the ACC using high-throughput RNA sequencing and DNA methylation analysis. Network analysis identified central ("hub") genes potentially involved in the modulation of affective states.These candidate genes were then targeted through viral vector-based manipulations to elucidate their causal role in the comorbidity between chronic pain and depression in both male and female mice. This integrative approach links behavioral neuroscience with molecular biology to explore the sex-dependent mechanisms underlying chronic neuropathic pain. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 8400102 http://www.theses.fr/2025STRAJ122/document https://theses.fr/2025STRAJ122/abes Vedartham Srinivasan Vandana Shree 1996-01-30 IN 29552457X 213231682CD 22127036 4200047 https://theses.fr/2025STRAJ122 2025STRAJ122 https://doi.org/10.70675/b20e60c5z4e5fz481ez8beez81e30a01234e 2025-12-18 Neurosciences Strasbourg 131056549 Université Laval (Québec, Canada) MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 028035747 Doctorat Docteur es non oui Yalcin Christmann Ipek MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 112849083 Labonte Benoit MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 276450507 Landry Marc MADS_PRESIDENT_DU_JURY 094975884 Ménard Caroline MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 295525258 Darcq Emmanuel MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 167271164 Landry Marc MADS_RAPPORTEUR_1 094975884 Belzeaux Raoul MADS_RAPPORTEUR_2 119707683 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157760308 93782 ddc:610 Université Laval (Québec, Canada) Yalcin Christmann Ipek Labonte Benoit Landry Marc Ménard Caroline Darcq Emmanuel Landry Marc Belzeaux Raoul École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 8400102 confidentialité 2025-12-18 2028-01-01 confidentialité 2025-12-18 2028-01-01 restriction 2025-12-18 2030-12-31 restriction 2025-12-18 2030-12-31 confidentialité 2025-12-18 2028-01-01