Note ABES Détection rapide de micro-organismes dans les produits pharmaceutiques par cytométrie en phase solide Rapid detection of microorganisms in pharmaceutical products by solid-phase cytometry Contrôle microbiologique Industrie pharmaceutique Détection rapide Méthode alternative Cytométrie en phase solide Validation de méthode Microbiological control Pharmaceutical industry Rapid detection Alternative method Solid-phase cytometry Method validation 579 Microbiologie pharmaceutique Cytométrie en phase solide Industrie pharmaceutique -- Contrôle de la qualité Microorganismes -- Analyse Les méthodes traditionnelles de contrôle microbiologique des produits pharmaceutiques reposent sur des étapes d’incubation prolongées, généralement de 5 à 7 jours pour le dénombrement microbien et jusqu’à 14 jours pour les essais de stérilité selon la Pharmacopée Européenne. Ces délais limitent la libération rapide des lots, en particulier pour les produits à courte durée de vie tels que les produits de thérapies cellulaires. Cette thèse explore l’utilisation de la cytométrie en phase solide(SPC) comme méthode de microbiologie rapide. Trois approches ont été développées : (i) un essai alternatif de quantification de la charge microbienne permettant la détection de la flore aérobie mésophile en 4 h, (ii) un essai de stérilité rapide combinant incubation courte et analyse par SPC, réduisant le TTR de 14 à 4 jours, et (iii) une méthode de détection de micro-organismes dans les produits de thérapie cellulaire reposant sur une étape préalable de lyse sélective des cellules de mammifères avant détection. Les méthodes développées démontrent des performances équivalentes aux méthodes de référence avec un TTR en quelques heures à quelques jours. Traditional microbiological quality control methods for pharmaceutical products rely on prolonged incubation steps, typically 5 to 7 days for microbial enumeration and up to 14 days for sterility testing according to the European Pharmacopoeia. These delays limit rapid batch release, particularly for short shelf-life products such as cell therapy products. This thesis explores the use of solid-phase cytometry (SPC) as an alternative rapid microbiological method. Three approaches were develope :(i) an alternative test for microbial load quantification enabling the detection of aerobic mesophilicflora within 4 h, (ii) a rapid sterility test combining short incubation and SPC analysis, reducing the time to result (TTR) from 14 to 4 days, and (iii) a method for the detection of microorganisms in cell therapy products based on a prior selective lysis step of mammalian cells before detection. The developed methods demonstrate performances equivalent to reference methods with a TTR ranging from a few hours to a few days. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 9163104 http://www.theses.fr/2025STRAJ126/document https://theses.fr/2025STRAJ126/abes Silberreiss Pauline 1997-09-19 FR 295969415 1208022942R 21503262 4200047 https://theses.fr/2025STRAJ126 2025STRAJ126 https://doi.org/10.70675/7dcd14a6z4311z4f57z9682z113797f64b16 2025-05-14 Microbiologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Geoffroy Valérie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 138968799 Pierquin Joseph MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 069418543 Gangloff Sophie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 073307807 Gangloff Sophie MADS_RAPPORTEUR_1 073307807 Duval Raphaël MADS_RAPPORTEUR_2 076946096 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157715205 207563 ddc:570 Geoffroy Valérie Pierquin Joseph Gangloff Sophie Gangloff Sophie Duval Raphaël École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....) PDF 9163104 confidentialité 2025-05-14 2046-01-01 confidentialité 2025-05-14 2046-01-01 confidentialité 2025-05-14 2046-01-01 confidentialité 2025-05-14 2046-01-01