Trafic intracellulaire et signalisation inflammatoire de la leptine dans les cellules microgliales de l’hypothalamus : influence des lipides
Intracellular trafficking and inflammatory signaling of leptin in hypothalamic microglial cells : influence of lipids
Microglie
Leptine
Hypothalamus
Trafic intracellulaire
Cytokines
Acide palmitique
Microglia
Leptin
Hypothalamus
Intracellular trafficking
Cytokine
Palmitic acid
612.8
Transport biologique
Leptine
Hormonorésistance
Homéostasie
Un déséquilibre de la balance énergétique, associé à une alimentation riche en graisses, favorise l’obésité. La leptine, hormone anorexigène produite par le tissu adipeux, est abondante chez les personnes obèses, mais pourtant son message de satiété n’est plus perçu, traduisant une résistance à l’hormone. Les mécanismes et acteurs de cette résistance restent encore mal compris. Mes travaux de thèse montrent que les microglies pourraient jouer un rôle clé dans cette régulation. Après avoir été internalisée par les microglies, la leptine transite dans différents compartiments du trafic intracellulaire avant d’être relarguée. Elle induit également la sécrétion de cytokines anti-inflammatoires impliquées dans l’homéostasie neuronale. En revanche, l’exposition à l’acide palmitique ralentit ce relargage et favorise la production de cytokines pro-inflammatoires. Ces résultats révèlent une nouvelle fonction des microglies dans l’homéostasie énergétique et ouvrent la voie à de nouvelles approches pour inverser la résistance à la leptine.
An imbalance in energy homeostasis, associated with a high-fat diet, promotes obesity. Leptin, an anorexigenic hormone produced by adipose tissue, is highly abundant in obese individuals, yet its satiety signal is no longer perceived, reflecting a resistance to the hormone. The mechanisms and cellular actors underlying this resistance remain poorly understood. My doctoral work shows that microglial cells may play a key role in this regulation. After being internalized by microglia, leptin travels through different compartments of the intracellular trafficking pathway before being released. It also induces the secretion of anti-inflammatory cytokines involved in neuronal homeostasis. Conversely, exposure to palmitic acid slows this release and promotes the production of pro-inflammatory cytokines. These findings reveal a new function for microglia in energy homeostasis and open the way to new approaches for reversing leptin resistance.
Electronic Thesis or Dissertation
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fr
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15287585
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Joffre
Bérengère
1996-11-27
FR
296926949
1607002180A
22118493
4200047
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2025STRAJ133
https://doi.org/10.70675/988e32f9z6bc8z4941z8a3dz0a64eb8a76c5
2025-12-05
Neurosciences
Strasbourg
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Doctorat
Docteur es
non
oui
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Stéphane
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Ory
Stéphane
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
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École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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414
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restriction 2025-12-05 2027-03-10
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