Note ABES The importance of the endothelial-tumor cell dialogue during metastatic dissemination L’importance du dialogue entre les cellules endothéliales et tumorales lors de la dissémination métastatique Cancer Métastase Cellules endothéliales Adhésion Calcium Cancer Metastasis Endothelial cells Adhesion Calcium 616.99 Cellules endothéliales Métastases Cellules -- Adhésivité La formation de métastases est responsable de la majorité des décès liés au cancer et résulte d’un processus complexe au cours duquel les cellules tumorales (CT) se disséminent notamment via le réseau vasculaire. La vision traditionnelle des cellules endothéliales (CE) comme simple barrière lors de l’extravasation des CT évolue : elles apparaissent désormais comme des participantes actives. Néanmoins, le dialogue entre les CE et les CT reste encore incompris. Mes travaux montrent que les CE réorganisent leur cytosquelette d’actine tout au long de l’extravasation des CT. La déformation se met en place dès les premiers instants suivant l’adhésion des CT. L’engagement de l’intégrine β1 tumorale déclenche l’extension de protrusions fines et dynamiques spécifiquement autour des CT. Dans un second temps, la réorganisation du cytosquelette endothélial est maintenue par une signalisation calcique accrue, provoquant un regroupement des filaments d’actine autour des CT et facilitant leur extravasation. Comprendre comment les CE sont recrutées par les CT ouvre la voie à l’identification de nouvelles pistes thérapeutiques contre la formation de métastases. Metastasis formation is responsible for most cancer-related deaths and results from a complex process during which tumor cells (TCs) disseminate, notably via the vascular network. The traditional view of endothelial cells (ECs) as a mere barrier during TC extravasation is evolving: they are now recognized as active participants in this process. Nevertheless, the dialogue between ECs and TCs remains poorly understood. My work shows that ECs reorganize their actin cytoskeleton throughout TC extravasation. Endothelial deformation results from a dialogue with TCs, which begins in the very early moments following TC adhesion. Engagement of tumor β1 integrin triggers the extension of fine, dynamic protrusions specifically around TCs. Subsequently, the reorganization of the endothelial cytoskeleton is maintained by enhanced calcium signaling, causing actin filaments to cluster around TCs and facilitating their extravasation. Understanding how ECs are recruited by TCs opens the door to identifying new therapeutic strategies to prevent metastasis formation. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 27032917 https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2025/DUPAS_Amandine_2025_ED414.pdf https://theses.fr/2025STRAJ137/abes Dupas Amandine 1998-11-08 FR 297290886 1709031164V 21818632 4200047 https://theses.fr/2025STRAJ137 2025STRAJ137 https://doi.org/10.70675/566e5bdez497fz45bdzb75bz02c52ee545ce 2025-12-18 Biologie cellulaire et moléculaire Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Goetz Jacky MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 127581405 Osmani Naël MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 125985622 Gavard Julie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 089343328 Giannone Grégory MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 156413361 Hyenne Vincent MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 097917842 Cantelmo Anna Rita MADS_RAPPORTEUR_1 284289752 Ablain Julien MADS_RAPPORTEUR_2 165614552 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 175164703 222993 ddc:610 Goetz Jacky Osmani Naël Gavard Julie Giannone Grégory Hyenne Vincent Cantelmo Anna Rita Ablain Julien École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) PDF 27032917 restriction 2025-12-18 2026-10-31 restriction 2025-12-18 2026-10-31