Note ABES Impact of empagliflozin on endothelial dysfunction and impaired myocardial contractility in Takotsubo Syndrome (catecholamine-induced myocardial stunning) : role of the SGLT2/NADPH oxidase pathway Impact de l'empagliflozine sur le dysfonctionnement endothélial et l'altération de la contractilité myocardique dans le syndrome de Takotsubo (Sidération myocardique induite par les catécholamines) : rôle de la voie SGLT2/NADPH oxydase Syndrome de Takotsubo Empagliflozine SGLT2 Stress oxydatif Dysfonction endothélial Inflammation NADPH oxydase Cardiomyopathie induite par le stress Takotsubo syndrome Empagliflozin SGLT2 Oxidative stress Endothelial dysfunction Inflammation NADPH oxidase Stress-induced cardiomyopathy 616.1 Syndrome de tako-tsubo Thérapeutique Syndrome de tako-tsubo Physiopathologie Inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 Endothélium Maladies Le syndrome de Takotsubo (STT) est une cardiomyopathie aiguë induite par le stress, associée à un dysfonctionnement myocardique transitoire, au stress oxydatif, à l’inflammation et au dysfonctionnement endothélial. Cette étude a évalué les effets cardioprotecteurs de l’empagliflozine, un inhibiteur du SGLT2, dans un modèle expérimental de STT induit par l’isoprotérénol chez le rat, ainsi que dans des approches translationnelles ex vivo utilisant du plasma de patients atteints de STT. L’isoprotérénol a provoqué une altération de la fonction cardiaque, une augmentation du stress oxydatif, de l’inflammation et du remodelage pro-fibrotique, particulièrement au niveau apical du ventricule gauche. Le prétraitement par empagliflozine a amélioré la fonction cardiaque, réduit la production d’espèces réactives de l’oxygène, diminué l’inflammation et préservé la fonction endothéliale. Ces résultats suggèrent que l’inhibition du SGLT2 pourrait représenter une stratégie thérapeutique prometteuse dans le syndrome de Takotsubo. Takotsubo syndrome (TTS) is an acute stress-induced cardiomyopathy characterized by transient left ventricular dysfunction associated with oxidative stress, inflammation, and endothelial dysfunction. This study investigated the cardioprotective effects of empagliflozin, an SGLT2 inhibitor, in an isoproterenol-induced rat model of TTS and in ex vivo translational experiments using plasma from patients with acute TTS. Isoproterenol induced systolic and diastolic dysfunction, increased oxidative stress, inflammation, endothelial activation, and pro-fibrotic remodeling, predominantly in the apical region of the left ventricle. Empagliflozin pre-treatment improved cardiac function, preserved endothelial and microvascular function, reduced reactive oxygen species production, attenuated inflammatory and pro-fibrotic signaling, and decreased macrophage infiltration. Mechanistic analyses identified the AT1R/NADPH oxidase/SGLT2 pathway, mitochondrial dysfunction, and inflammatory signaling as key contributors to myocardial injury. These findings suggest that SGLT2 inhibition may represent a promising therapeutic strategy for Takotsubo syndrome by limiting oxidative stress, inflammation, and adverse cardiac remodeling. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 8468855 http://www.theses.fr/2026STRAJ001/document Tatarcheh Taraneh 1991-09-07 FR 297519166 213190557CA 22205385 4200012 https://theses.fr/2026STRAJ001 2026STRAJ001 https://doi.org/10.70675/b3329830z27a1z4d0ezb452z22658de4568c 2026-03-16 Sciences de la vie et de la santé Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Morel Olivier MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 072242744 Schini-Kerth Valérie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 070520399 Collange Olivier MADS_PRESIDENT_DU_JURY 067354726 Görlach Agnes MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 260734861 Delmas Clément MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 16479803X Lairez Olivier MADS_RAPPORTEUR_1 14962235X Roubille François MADS_RAPPORTEUR_2 11822350X École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Médecine Cardiovasculaire Translationnelle (Strasbourg ; 2024-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 275272451 ddc:610 Morel Olivier Schini-Kerth Valérie Collange Olivier Görlach Agnes Delmas Clément Lairez Olivier Roubille François École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Médecine Cardiovasculaire Translationnelle (Strasbourg ; 2024-....) PDF 8468855 confidentialité 2026-03-16 2028-01-01 confidentialité 2026-03-16 2028-01-01 confidentialité 2026-03-16 2028-01-01