Note ABES Molecular interactions of cellular nucleic acid binding protein (CNBP) with G-quadruplexes : unfolding mechanism and development of a new fluorescent strategy for G-quadruplex labelling Interactions moléculaires entre la protéine cellulaire de liaison à l'acide nucléique (CNBP) et les G-quadruplex : mécanisme de dépliage et développement d'une nouvelle stratégie fluorescente pour le marquage des G-quadruplex G-quadruplex Protéine cellulaire de liaison à l'acide nucléique Analogues nucléosidiques fluorescents Thiénoguanosine Spectroscopie de fluorescence G-quadruplexes Cellular nucleic acid binding protein Fluorescent nucleoside analogues Thienoguanosine Fluorescence spectroscopy 571.4 572.8 G-quadruplexes Protéines de liaison à l'ADN Nucléosides Les G-quadruplex (G4) sont des structures secondaires stables dont les interactions avec les protéines sont essentielles à leur régulation biologique. Dans ce travail, nous avons étudié tout d'abord le dépliement des G4 de l'ADN télomérique humain par la protéine cellulaire de liaison aux acides nucléiques (CNBP) à l'aide du dichroïsme circulaire et de la spectroscopie FRET, afin de définir le mécanisme de dépliement des G4. Sur la base de ces connaissances, nous avons ensuite exploré l'utilisation de la thiénoguanosine (thG), un analogue fluorescent isomorphe de la guanosine, pour marquer spécifiquement les G4 et évaluer son impact sur les tétrades de G et sa capacité à sonder localement les changements de structure et la dynamique des G4. Grâce à la caractérisation systématique des G4 marqués par la thG, nous avons démontré le potentiel de la thG en tant qu'outil polyvalent pour suivre le repliement/dépliement des G4. G-quadruplexes (G4s) are stable secondary structures whose interactions with proteins are essential for their biological regulation. In this work, we first investigate the unfolding of human telomeric DNA G4s by the cellular nucleic acid binding protein (CNBP) using classical biophysical techniques, including circular dichroism and FRET, to define the mechanistic pathway of G4 unfolding. Based on these insights, we next explored the use of thienoguanosine (thG), an isomorphic fluorescent analogue of guanosine to site-specifically label G4s and assess its impact on G-tetrads and its ability to probe local structural and dynamic changes of G4s. Through systematic characterisation of thG-labelled G4s, we demonstrated the potential of thG as a versatile tool for monitoring G4 folding/unfolding. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 24616338 http://www.theses.fr/2026STRAJ006/document https://theses.fr/2026STRAJ006/abes Singh Pankhi 1999-04-11 IN 297794981 223078042DG 22222145 4200002 https://theses.fr/2026STRAJ006 2026STRAJ006 https://doi.org/10.70675/c415430fz3762z4166za1f0ze038fc55fb4d 2026-01-15 Biophysique Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Mély Yves MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 031370128 Bernacchi Serena MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 074721747 Monchaud David MADS_RAPPORTEUR_1 183280903 Mauffret Olivier MADS_RAPPORTEUR_2 133816796 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 230334857 543258 ddc:570 Mély Yves Bernacchi Serena Monchaud David Mauffret Olivier École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....) PDF 24616338 confidentialité 2026-01-15 2030-01-15 confidentialité 2026-01-15 2030-01-15 confidentialité 2026-01-15 2030-01-15 confidentialité 2026-01-15 2030-01-15