Note ABES Implication développementale du système ocytocinergique dans les altérations nociceptives et mnésiques induites par la séparation maternelle néonatale chez le rat Developmental role of the oxytocinergic system in nociceptive and memory alterations induced by neonatal maternal separation in rats Stress précoce Nociception Hippocampe Neuroinflammation Système ocytocinergique Différences sexe-spécifiques Early life stress Nociception Hippocampus Neuroinflammation Oxytocin system Sex differences 612.8 Séparation d'avec la mère Modèles animaux Ocytocine Récepteurs Stress -- Physiologie Dimorphisme sexuel Modèles animaux L'adversité précoce augmente durablement la prévalence de douleur chronique et de troubles psychosociaux en raison de son impact durant une période critique de plasticité cérébrale. Au cours de cette thèse, ses conséquences ont été examinées via un modèle de séparation maternelle néonatale (SMN) chez le rat, en plaçant le dimorphisme sexuel au cœur de l'analyse. Il a été démontré que malgré une compensation comportementale maternelle, la SMN reprogramme durablement les circuits spinaux nociceptifs et induit une hypersensibilité mécanique et thermique. De plus, seuls les mâles développent des déficits de mémoire spatiale, associés à une neuroinflammation et des dérégulations de l’inhibition région-spécifique dans l’hippocampe. L'administration néonatale d'ocytocine à des petits stressés prévient l'ensemble de ce phénotype, tandis que le blocage sélectif de son récepteur le reproduit partiellement chez des animaux non stressés. Ces données soulignent que la signalisation ocytocinergique néonatale est critique durant le développement, et que le stress précoce est associé à différentes altérations selon les circuits et le sexe considérés. Early-life adversity durably increases the prevalence of chronic pain and psychosocial disorders due to its impact during a critical period of brain plasticity. This thesis investigated its consequences using a neonatal maternal separation (NMS) model in rats, placing sex differences at the center of the analysis. We demonstrated that despite maternal behavioral compensation, NMS durably reprograms spinal nociceptive circuits and induces mechanical and thermal hypersensitivity. Furthermore, only males develop spatial memory deficits, associated with region-specific neuroinflammation and inhibitory dysregulation in the hippocampus. Neonatal oxytocin administration in stressed pups prevents the full phenotype, while selective receptor blockade partially reproduces it in non-stressed animals. These findings establish neonatal oxytocinergic signaling as a critical developmental organizer, and highlight that early-life stress produces circuit- and sex-specific alterations with distinct underlying mechanisms. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 38832905 http://www.theses.fr/2026STRAJ009/document https://theses.fr/2026STRAJ009/abes Illouz Hannah 1999-12-13 FR 297950819 0610001555U 21709917 4200047 https://theses.fr/2026STRAJ009 2026STRAJ009 https://doi.org/10.70675/5a9e6b5azf2d8z4846za251z69e736d9fc02 2026-04-14 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Poisbeau Pierrick MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 069369674 Morley-Fletcher Sara MADS_PRESIDENT_DU_JURY 070732256 070732256 Géranton Sandrine MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 297951246 Pereira de Vasconcelos Anne MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 057113564 Morley-Fletcher Sara MADS_RAPPORTEUR_1 070732256 070732256 Matarazzo Valéry MADS_RAPPORTEUR_2 11507547X École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176975578 410055 ddc:610 Poisbeau Pierrick Morley-Fletcher Sara Géranton Sandrine Pereira de Vasconcelos Anne Morley-Fletcher Sara Matarazzo Valéry École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg) PDF 38832905 confidentialité 2026-04-14 2026-12-31 confidentialité 2026-04-14 2026-12-31 confidentialité 2026-04-14 2026-12-31 confidentialité 2026-04-14 2026-12-31