Note ABES Role of autophagy in the homeostasis of tissue-resident macrophages Rôle de l’autophagie dans l’homéostasie des macrophages tissulaires Autophagie Métabolisme Lipides Cellules de Langerhans Macrophages de la pulpe rouge Métabolisme du fer Ferroptose Macrophages Autophagy Metabolism Lipids Langerhans cells Red pulp macrophages Iron metabolism Ferroptosis Macrophages 616.07 Autophagie Métabolisme Lipides Cellules de Langerhans Macrophages Fer métabolisme Ferroptose Macrophages Les macrophages résidant dans les tissus les défendent contre les infections en phagocytant les agents pathogènes et en initiant des réponses immunitaires. Ils jouent également des rôles essentiels dans le maintien de l’homéostasie. Leur métabolisme est adapté à une survie prolongée dans des environnements très variés ainsi qu’à l’accomplissement de fonctions spécifiques. L’autophagie est un mécanisme catabolique qui dirige des composants intracellulaires vers les lysosomes pour leur dégradation. Elle permet aux cellules de recycler des organites endommagés, de maintenir l’homéostasie cellulaire ou de s’adapter à des environnements agressifs. Ainsi, un niveau basal de l'autophagie est maintenu dans toutes les cellules. Cependant, la manière dont l’autophagie participe à l’homéostasie des macrophages résidents reste encore mal comprise. Dans cette thèse, nous utilisons des souris génétiquement modifiées afin d’entraver spécifiquement l’autophagie dans deux populations de phagocytes : les cellules de Langerhans de l’épiderme et les macrophages de la pulpe rouge splénique. Le maintien des cellules de Langerhans dépend de l’autophagie, sans laquelle elles présentent une diminution de la production d’énergie et commencent à accumuler des lipides et du fer. La peroxydation lipidique catalysée par le fer entraîne leur mort par ferroptose, conduisant à la déplétion du réseau épidermique des cellules de Langerhans. Dans la rate, les macrophages de la pulpe rouge phagocytent les globules rouges âgés ou dysfonctionnels. Lorsque l’autophagie est altérée, leur population est partiellement réduite et présente une augmentation des niveaux de peroxydation lipidique. Ce travail contribuera à une meilleure compréhension de l’impact de la diminution du flux autophagique observée au cours du vieillissement et dans les maladies liées à l’âge sur le métabolisme cellulaire et l’homéostasie des macrophages résidents. Tissue resident macrophages defend tissues against infection, phagocyting pathogens and initiating immune responses. They also play important roles in maintaining the homeostasis of their tissue. Their metabolism is adapted to surviving for a long time in very different environments, and to performing some specific functions. Autophagy is a catabolic mechanism that directs intracellular components into lysosomes for their degradation. It allows cells to recycle dysfunctional organelles, maintaining cellular homeostasis or helping them adapt to stressful environments. Thus, basal levels of autophagy are maintained in all cells. However, it is still not understood how autophagy participates in the homeostasis of tissue resident macrophages. Here, we use genetically modified mice to specifically disrupt autophagy in two populations of phagocytes: Langerhans cells in the epidermis and splenic red pulp macrophages. The maintenance of Langerhans cells in the epidermis depends on autophagy. Upon autophagy impairment, LCs show decreased levels of energy production and start accumulating lipids and iron. Iron-catalyzed lipid peroxidation caused LCs to die of ferroptosis, depleting the epidermal LC network. In the spleen, red pulp macrophages phagocyte old or dysfunctional red blood cells. Upon autophagy impairment, their population was partially reduced and showed increased levels of lipid peroxidation. This work will help us better understand how the reduction of autophagic flux observed upon aging and in age-related diseases can impact cellular metabolism and the homeostasis of tissue macrophages. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 23848972 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2026/Sal_Carro_Raquel_2026_ED414.pdf https://theses.fr/2026STRAJ010/abes https://theses.hal.science/tel-05726744 https://theses.hal.science/tel-05726744 https://theses.hal.science/tel-05726744 Sal Carro Raquel 1997-07-03 FR 297974467 213028620GE 22120752 4200047 https://theses.fr/2026STRAJ010 2026STRAJ010 https://doi.org/10.70675/b6cea2b4z9613z4334zbea9ze607a4e85db5 2026-01-21 Immunologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Flacher Vincent MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 088058247 Gros Frédéric MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 112203280 Moris Arnaud MADS_PRESIDENT_DU_JURY 168031019 Rozieres Aurore MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 170852768 Moris Arnaud MADS_RAPPORTEUR_1 168031019 Ivanov Stoyan MADS_RAPPORTEUR_2 241073510 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 156502844 Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 1071567 156771659 ddc:610 Flacher Vincent Gros Frédéric Moris Arnaud Rozieres Aurore Moris Arnaud Ivanov Stoyan École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....) PDF 23848972 confidentialité 2026-01-21 2026-06-30 confidentialité 2026-01-21 2026-06-30 confidentialité 2026-01-21 2026-06-30 confidentialité 2026-01-21 2026-06-30