Note ABES Development of immunocompetent 3D in vitro models of the human nasal mucosa Développement de modèles tridimensionnels in vitro immunocompétents de la muqueuse nasale humaine Muqueuse respiratoire Muqueuse olfactive Modèle 3D in vitro Interface air-liquide Lame propre Macrophages Réponses aux interférons Respiratory mucosa Olfactory mucosa 3D in vitro model Air-liquid interface Lamina propria Macrophages Interferon responses 571.96 616.07 Muqueuse nasale Région olfactive de la muqueuse du nez Macrophages Interférons La muqueuse nasale humaine, principal site d’entrée des virus respiratoires, comprend un épithélium respiratoire et un épithélium olfactif reposant sur une lame propre riche en fibroblastes et macrophages. Les modèles existants ne reproduisent pas pleinement cette complexité. Dans ce contexte, ce travail visait à développer des modèles tridimensionnels in vitro de la muqueuse nasale respiratoire et olfactive. Pour la muqueuse respiratoire, des cellules épithéliales et des cellules souches nasales ont été isolées et amplifiées, et des fibroblastes et macrophages ont été intégrés dans des échafaudages collagène-chitosane. Le modèle nasal reproduit fidèlement la morphologie tissulaire et répond à l’infection par le virus influenza A, induisant cytokines et gènes liés aux interférons de type I et III. Pour la muqueuse olfactive, seuls des neurones sensoriels olfactifs, principaux composants épithéliaux, ont été obtenus à partir de cellules pluripotentes induites, la génération des autres types cellulaires nécessaires pour établir un modèle 3D complet restant à réaliser. The human nasal mucosa, a primary entry site for respiratory viruses, consists of both respiratory and olfactory epithelia overlying a lamina propria rich in fibroblasts and macrophages. Current models fail to fully capture this complexity. In this study, we developed three-dimensional in vitro models of the respiratory and olfactory nasal mucosa. For the respiratory mucosa, epithelial and nasal stem cells were isolated, expanded, and combined with fibroblasts and macrophages within collagen–chitosan scaffolds. The resulting model reproduces tissue architecture and responds to influenza A infection by inducing cytokines and type I/III interferon-related genes. For the olfactory mucosa, only olfactory sensory neurons, the main epithelial component, were successfully generated from induced pluripotent stem cells, with additional cell types required to establish a full 3D model still to be developed. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 5476433 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2026/Perez_Riveron_Annia_2026_ED414.pdf https://theses.fr/2026STRAJ011/abes Perez Riveron Annia 1992-03-01 FR 298479583 193278121AF 22126739 4200047 https://theses.fr/2026STRAJ011 2026STRAJ011 https://doi.org/10.70675/8ba96c0fz187fz4d57za5baz07fa1c9e1d3c 2026-01-29 Sciences de la vie et de la santé Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Flacher Vincent MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 088058247 Martin Sophie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 07425894X Cougoule Céline MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 076725073 Goujon Caroline MADS_RAPPORTEUR_1 123443733 Coraux Christelle MADS_RAPPORTEUR_2 11092262X ED 414 Sciences de la vie et de la santé MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 414 Immunologie- Immunopathologie et Chimie Thérapeutique / I2CT MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 1071567 ddc:570 ddc:610 Flacher Vincent Martin Sophie Cougoule Céline Goujon Caroline Coraux Christelle ED 414 Sciences de la vie et de la santé Immunologie- Immunopathologie et Chimie Thérapeutique / I2CT PDF 5476433 confidentialité 2026-01-29 2026-12-29 confidentialité 2026-01-29 2026-12-29 confidentialité 2026-01-29 2026-12-29 confidentialité 2026-01-29 2026-12-29