Auteur(s) : Blaess Julien
Directeur : Arnaud Laurent, Felten Renaud
Composante : MEDECINE
Date de création : 19-11-2020

Description : Médecine. Rhumatologie, Introduction : l’arsenal thérapeutique dans la polyarthrite rhumatoïde s’est considérablement développé ces dernières années avec l’arrivée sur le marché dans un premier temps des DMARDs (disease-modifying anti-rheumatic drugs) dits conventionnels (csDMARDs) avec comme chef de file le méthotrexate puis des biothérapies (bDMARDS) fabriquées à partir d’organismes vivants et enfin plus récemment les thérapies ciblées synthétiques (tsDMARDs). Malgré ces récents progrès seuls environs 20% des patients non répondeurs au méthotrexate atteignent une réponse ACR70. Pour ces patients n’atteignant pas la rémission et qui continuent à s’aggraver, une meilleure compréhension de la maladie et la recherche de nouvelles approches thérapeutiques est un enjeu majeur. L’objectif de notre étude était d’analyser l’ensemble des essais cliniques évaluant des traitements de fond (cs-, b- et tsDMARDs) de la polyarthrite rhumatoïde et d’en décrire leur mécanisme d’action ainsi que leur phase de développement clinique. Méthode : nous avons effectué une revue systématique de l’ensemble des molécules faisant l’objet d’un essai clinique dans la polyarthrite rhumatoïde à partir des 17 bases de données internationales référencées par l’OMS. Nous avons exclu les essais ne faisant pas l’objet d’une thérapeutique médicamenteuse, les thérapies cellulaires, les anti inflammatoires non stéroïdiens, les glucocorticoïdes et leurs dérivés, les molécules n’ayant pas d’effet immunomodulateur. Résultats : notre recherche a abouti à 4652 essais cliniques à partir desquels nous avons identifié 243 molécules. Ces molécules sont des csDMARDs (n=22), bDMARDs (n=118) et tsDMARDs (n=103). Parmi elles, 24 sont actuellement commercialisées dans au moins un pays. Les molécules en développement sont principalement des bDMARDs (n=34) et tsDMARDs (n=33). Sept molécules (en dehors de celles déjà commercialisées) ont atteint au moins un essai clinique de phase III. Parmi elles, nous retrouvons un nouvel anti TNF-alpha (ozoralizumab), un inhibiteur direct de l’IL-6 (olokizumab), un inhibiteur de l’IL-17 (sécukinumab) et un inhibiteur de RANKL (dénosumab). Les trois autres molécules évaluées en phase III ciblent des voies physiopathologiques novatrices, l’otilimab, un inhibiteur de GM-CSF évalué actuellement dans deux essais de phase III. Le télitacicept, un inhibiteur de la protéine de fusion TACI qui est un récepteur exprimé par les lymphocytes B. Le piclidenoson un agoniste du récepteur A3 de l’adénosine induisant des effets anti-inflammatoires via l’inhibition de la voie NF-KB. Notre étude a également permis de relever un nombre important de molécules abandonnées (n=150). Parmi les causes d’abandons de molécules, la première est le manque d’efficacité (pour 66 molécules sur 150). Conclusion : la poursuite de la recherche est toujours active avec 243 molécules faisant l’objet d’essais cliniques. L’objectif étant d’explorer de nouvelles voies thérapeutiques et développer de nouveaux médicaments que l’on souhaiterait idéalement : plus efficaces, mieux tolérés et à l’administration moins contraignante afin de favoriser une meilleure observance thérapeutique., Objectives: With the arrival of conventional synthetic (csDMARDs), biological (bDMARDS) and then targeted synthetic (tsDMARDs) disease-modifying anti-rheumatic drugs, the therapeutic arsenal against rheumatoid arthritis (RA) has recently expanded. However, there are still some unmet needs for patients who do not achieve remission and continue to worsen despite treatments. Of note, most randomized controlled trials show that, for methotrexate-inadequate responders, only 20% of patients are ACR70 responders. With our better understanding of RA pathogenesis, finding new treatments is a necessary challenge. The objective of our study was to analyze the whole pipeline of immunosuppressive and immunomodulating drugs evaluated in RA and describe their mechanisms of action and stage of clinical development. Methods: We conducted a systematic review of all drugs in clinical development in RA, in 17 online registries of clinical trials. Results: The search yielded 4652 trials, from which we identified 243 molecules. Those molecules belong to csDMARDs (n=22), bDMARDs (n=118), tsDMARDs (n=103). Twenty-four molecules are already marketed in RA in at least one country: 8 csDMARDs, 10 bDMARDs and 6 tsDMARDs. Molecules under current development are mainly bDMARDs (n=34) and tsDMARDs (n=33). Seven of those have reached phase III. A large number of molecules (150 /243, 61.7%) have been withdrawn. Conclusion: Despite the availability of 24 marketed molecules, the development of new targeted molecules is ongoing with a total of 243 molecules in RA. With 7 molecules currently reaching phase III, we can expect an increase in the armamentarium in the years to come.
Mots-clés libres : Polyarthrite rhumatoïde, Thérapie ciblée, 617.6, Essais cliniques des médicaments
Couverture : FR