Rôle des récepteurs P2Y1,P2Y4 et P2Y12 dans un modèle d'angiogenèse in vivo chez la souris et rôle du récepteur P2Y1 dans la fonction de la cellule endothéliale
Langue Français
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Auteur : Lantz, Nicolas
Date de soutenance : 14-06-2007
Directeur(s) de thèse : Gachet, Christian
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Pharmacologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie
Mots-clés libres : Matrice extracellulaire
Mots-clés :
- Matrice extracellulaire
- Thèses et écrits académiques
- Cellules endothéliales
- Thèses et écrits académiques
- Souris de laboratoire
- Thèses et écrits académiques
- Récepteurs cellulaires
- Thèses et écrits académiques
- Nucléotides
- Thèses et écrits académiques
Résumé : En plus de leur rôle dans l’hémostase et la thrombose, les nucléotides extracellulaires interviennent dans différents processus physiologiques et physio-pathologiques tels que la prolifération cellulaire et la modulation de l’apoptose, le contrôle du tonus vasculaire et la réponse inflammatoire, en agissant sur les cellules endothéliales, les cellules musculaires lisses et les leucocytes. L’inflammation, la prolifération cellulaire et les plaquettes sanguines tiennent une place importante dans l’angiogenèse ce qui suggère que ces nucléotides pourraient jouer un rôle dans ce processus. Les récepteurs P2Y aux nucléotides sont exprimés sur la plupart des cellules qui participent aux étapes de la formation des vaisseaux sanguins, à savoir les plaquettes sanguines, les cellules endothéliales, les cellules musculaires lisses et les leucocytes, et leur rôle dans l’angiogenèse a été ainsi envisagé. L’objectif de ce travail a été d’étudier le rôle des récepteurs P2 des nucléotides dans l’angiogenèse. Pour cela, nous avons d’abord mis au point un modèle d’étude in vivo chez la souris. Nous avons aussi été amenés, au cours de ce travail, à établir des lignées immortalisées de cellules endothéliales de souris. Les principaux résultats de ces travaux sont que, parmi les récepteurs étudiés, le récepteur P2Y4 semble avoir un rôle important dans l’angiogenèse. Concernant le récepteur P2Y1, son rôle n’a pas pu être mis en évidence dans le modèle in vivo. En revanche, dans les cellules endothéliales immortalisées en culture, il semble participer à la régulation de la prolifération. Enfin, pour étudier le rôle du récepteur P2Y12, nous avons utilisé le clopidogrel, l’inhibiteur sélectif de ce récepteur, ainsi que son énantiomère inactif. Les deux molécules ayant le même impact dans notre modèle in vivo, à savoir la formation de zones hémorragiques et une diminution du nombre de vaisseaux formés, nous ne pouvons pas attribuer cet effet à l’inhibition du récepteur P2Y12.En conclusion, notre travail a permis de mettre à disposition du laboratoire, deux modèles d’étude : un modèle d’angiogenèse in vivo et un modèle de culture de cellules endothéliales immortalisées. Concernant les récepteurs P2, seul le récepteur P2Y4 semble jouer un rôle dans l’angiogenèse. Des expériences complémentaires permettront d’indiquer l’importance du rôle d’autres récepteurs P2Y, comme les récepteurs P2Y2 et P2Y6, ainsi que les récepteurs P2X, dans la formation des vaisseaux sanguins. Leur identification à la surface des cellules endothéliales et des autres cellules participant à l’angiogenèse, permettra non seulement d’étudier leurs fonctions dans la régulation de ces cellules, mais aussi d’envisager leur rôle dans des pathologies dépendantes de l’angiogenèse.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-284225
Type de ressource : Thèse
