Analyse des dérégulations d'expression génique associées au développement de lymphomes T chez des souris déficientes pour le gène Ikaros
Langue Français
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Auteur : Dumortier, Alexis
Date de soutenance : 01-01-2004

Directeur(s) de thèse : Kastner, Philippe

Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : lymphomes T , expression génique
Mots-clés :
  • Lymphomes - Thèses et écrits académiques
  • Antioncogènes - Thèses et écrits académiques
  • Facteurs de transcription - Thèses et écrits académiques
  • Régulation génétique - Thèses et écrits académiques
  • Organes hématopoïétiques - Thèses et écrits académiques
Résumé : Ikaros est un facteur de transcription à doigts de zinc qui est un régulateur essentiel de la lymphopoïèse. Différentes mutations du locus Ikaros, produites chez la souris, conduisent au développement de lymphomes T, suggérant qu'Ikaros est un gène suppresseur de tumeurs. Les souris homozygotes IkL/L'(mutation hypomorphe d'Ikaros) développent des lymphomes T entre l'âge de 3 et 6 mois. Cependant, les mécanismes moléculaires impliqués dans la formation de ces tumeurs restent encore peu connus. L'analyse du transcriptome des tumeurs IkL/L'montre une augmentation de l'expression de plusieurs gènes de la voie de signalisation Notch, qui est également observée dans des tumeurs en cours d'expansion, suggérant qu'une altération de la voie Notch constitue un événement précoce dans l'établissement des tumeurs IkL/L. D'autre part, la ré-expression d'une forme normale de la protéine Ikaros dans des lignées cellulaires établies à partir de cellules tumorales conduit à une diminution du niveau d'expression de plusieurs gènes cibles de Notch, suggèrant également qu'Ikaros régule directement l'expression de certains de ces gènes. Par ailleurs, la ré-expression d'Ikaros dans ces lignées inhibe l'amplification des cellules tumorales in vitro. Ces résultats montrent qu'une réduction de l'activité d'Ikaros dans les thymocytes peut être favorable à l'initiation du développement tumoral, et qu'il pourrait exister une convergence fonctionnelle entre Ikaros et Notch dans le processus de transformation des lymphocytes T.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-285601
Type de ressource : Thèse