Étude des fonctions cardiovasculaires du récepteur de la sérotonine 5-HT2B et de ses interactions avec les hormones ovariennes et la synthèse de monoxyde d'azote (NO)
Langue Français
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Auteur : Etienne, Nelly
Date de soutenance : 01-01-2004
Directeur(s) de thèse : Maroteaux, Luc
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé
Mots-clés libres : Sérotonine
Mots-clés :
- Sérotonine
- Thèses et écrits académiques
- Protéines G
- Thèses et écrits académiques
- Hormones sexuelles
- Thèses et écrits académiques
- Appareil cardiovasculaire
- Thèses et écrits académiques
- Hypertension artérielle
- Thèses et écrits académiques
- Pression artérielle
- Thèses et écrits académiques
- Monoxyde d'azote
- Thèses et écrits académiques
Résumé : Les anomalies congénitales induites par la délétion du gène du récepteur de la sérotonine 5-HT2B conduisent au développement d'une cardiomyopathie dilatée chez les souris mâles adultes.Les souris femelles knock-out (KO) pour le récepteur 5-HT2B étant moins affectées que les mâles KO, concernant le phénotype cardiaque, nous avons évalué le pouvoir cardioprotecteur des hormones ovariennes. Nous avons montré que l'ovariectomie à la puberté, entraîne une accélération de l'hypertrophie développementale mais indépendamment du récepteur 5-HT2B. Par conséquent les hormones ovariennes ne protègent pas les femelles KO pour le récepteur 5-HT2B de la cardiomyopathie dilatée.En absence d'altération fonctionnelle cardiaque apparente, les femelles KO ont été utilisées pour l'étude des fonctions vasculaires du récepteur 5-HT2B. L'induction d'une hypertension artérielle, par inhibition chronique des Nitric Oxide Synthases (NOSs), a permis la mise en évidence du caractère multi-phasique de ce modèle d'hypertension. Alors que les femelles sauvages développent deux phases d'hypertension, les femelles KO ne développent qu'une seule phase, suggérant que le récepteur 5-HT2B est impliqué dans le développement de l'une de ces phases. Les femelles KO sont plus sensibles à court terme, mais, paradoxalement, moins sensibles à long terme que les femelles sauvages vis-à-vis de l'hypertension par inhibition des NOSs. La protection à long terme confirme le rôle majeur du récepteur 5-HT2B dans l'étiologie de l'hypertension artérielle chronique. L'hypersensibilité à court terme des femelles KO est reliée à un défaut de compliance artérielle spécifique de l'inhibition des NOSs et à la réduction de 30% de l'activité basale des NOSs endothéliales au niveau de l'aorte.En conclusion, le récepteur 5-HT2B participe au contrôle de la pression artérielle notamment en modulant le tonus vasculaire de base et en participant, indépendamment, à l'étiologie de l'hypertension artérielle chronique.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-285861
Type de ressource : Thèse
