Études inframoléculaires des interactions intramoléculaires de composés polyfonctionnels phosphorylés d'intérêt biologique et thérapeutique
Langue Français
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Auteur : Dozol, Hélène
Date de soutenance : 01-01-2003
Directeur(s) de thèse : Spiess, Bernard
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Physique et chimie-physique (Strasbourg ; 1994-....)
Discipline : Chimie physique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie
Mots-clés libres : Dynamique moléculaire
Mots-clés :
- Dynamique moléculaire
- Thèses et écrits académiques
- Réactions de transfert de protons
- Thèses et écrits académiques
- Résonance magnétique nucléaire
- Thèses et écrits académiques
Résumé : Ce travail de thèse traite de l'approche inframoléculaire de composés polyfonctionnels d'intérêt biologique ou thérapeutique, parmi lesquels les inositol-phosphates, l'adénophostine A, le NAADP et leurs dérivés. Ces composés sont des seconds messagers, molécules qui, au sein d'une cellule et par interaction avec leur récepteur, déclenchent des réactions chimiques et enzymatiques, transmettant de la sorte les signaux reçus de l'extérieur vers son destinataire final.Le comportement acido-basique de la molécule dans son ensemble et surtout de chacun de ses groupements fonctionnels (groupements phosphates, fonctions amine) a été caractérisé pour les différents composés polyfonctionnels. Cette approche qualifiée d'inframoléculaire comprend, également, une étude conformationnelle et structurale de toutes ces fonctions et des interactions qui s'établissent entre elles. Ces études ont mis en évidence l'importance des fonctions hydroxyles portées par les inositol-phosphates pour la stabilisation de la molécule en conformation chaise, des interactions entre les différentes fonctions comme les groupements phosphates et l'amine Les résultats obtenus pour les dérivés de l'adénophostine A montrent qu'ils ont tous une conformation similaire à l'exception du ribose et que ceux du NAADP ont une grande flexibilité.Ce travail de thèse faisant suite à plusieurs thèses consacrées aux inositol-phosphates, une analyse de tous les résultats expérimentaux a été effectuée afin d'élaborer un modèle prédictif de détermination des schémas de microprotonation des ligands possédant de un à trois groupements phosphates. Il vise à expliquer le comportement inframoléculaire particulier de chaque inositol-phosphate dans le cadre d'un modèle prenant en compte les constantes microscopiques de première déprotonation et les interactions électrostatiques entre groupements phosphates.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-285951
Type de ressource : Thèse
