Etude des mécanismes impliqués dans le déficit d'inhibition latente induit par la lésion du cortex entorhinal
Langue Français
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Auteur : Seillier, Alexandre
Date de soutenance : 01-01-2004
Directeur(s) de thèse : Will, Bruno
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Neurosciences
Classification : Médecine et santé
Mots-clés libres : Cortex entorhinal
Mots-clés :
- Cortex entorhinal
- Thèses et écrits académiques
- Inhibition
- Thèses et écrits académiques
- Rats de laboratoire
- Thèses et écrits académiques
- Dopamine
- Thèses et écrits académiques
- Stress
- Thèses et écrits académiques
- Conditionnement
- Thèses et écrits académiques
- Anxiété
- Thèses et écrits académiques
Résumé : Ce travail a cherché à préciser les mécanismes par lesquels la lésion du cortex entorhinal (CE) pouvait supprimer l'inhibition latente (IL) chez le Rat. Dans un premier temps, nous avons montré, dans une situation de réponse émotionnelle conditionnée (REC), que l'IL'dépendait à la fois de l'impact de la préexposition et de l'impact du conditionnement. Dans un deuxième temps nous nous sommes attachés à reproduire le déficit d'IL'induit par la lésion du CE. Nos travaux ont permis de montrer que la lésion bilatérale (excitotoxique) du CE produit un déficit d'IL'dans la situation de REC quand le conditionnement est fort, mais pas lorsqu'il est faible, et que cette même lésion n'affecte pas l'IL'dans une situation d'aversion gustative conditionnée. Nous avons ensuite montré que la lésion du CE induit une facilitation de conditionnement, cette facilitation ne résultant pas d'une réactivité supérieure au stimulus inconditionnel (chocs électriques), ni d'une augmentation du niveau d'anxiété et/ou de stress. Nous avons également pu établir que la lésion du CE affectait le fonctionnement du système dopaminergique méso-accumbens, évalué par i) les mesures d'activité locomotrice induite par la nouveauté ou par la d-amphétamine, ii) la réponse génomique (expression du gène c-fos) induite par des composés antipsychotiques (halopéridol, olanzapine et clozapine) et par un antagoniste des récepteurs D3 à la dopamine, iii) mais pas par la mesure de préférence de place induite par la d-amphétamine, iv) ni par l'activité locomotrice induite par des ligands des récepteurs D3 à la dopamine. Enfin, une approche d'inactivation réversible (par l'utilisation de tétrodotoxine) a permis de montrer que l'intégrité fonctionnelle du CE était nécessaire lors de la phase de préexposition de l'IL.Dans leur ensemble, ces résultats suggèrent que la lésion du CE pourrait supprimer l'IL'via une facilitation de conditionnement résultant vraisemblablement d'une activité dopaminergique méso-accumbens exacerbée. Ces résultats ne remettent cependant pas en question l'implication du CE dans l'IL, l'intégrité fonctionnelle de ce dernier étant requise lors de la phase de préexposition.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-286071
Type de ressource : Thèse
