Rôle de l'ICBP90 dans les mécanismes de régulation des lymphocytes T The role of ICBP90 in T cell regulating mechanisms ICBP90 lymphocyte T TCR AICD apoptose cycle cellulaire cancer chromatine ICBP90 ; T cell ; TCR ; AICD ; apoptosis ; cell cycle ; cancer ; chromatin 571.6 ² Cellules T Thèses et écrits académiques Réponse immunitaire Thèses et écrits académiques Protéines nucléaires Thèses et écrits académiques Apoptose Thèses et écrits académiques Cellules cancéreuses Thèses et écrits académiques La stimulation du récepteur TCR (T Cell Receptor) aboutit à des programmes génétiques capables à la fois d'activer ou de réprimer diverses fonctions du lymphocyte T. Dans les lymphocytes T pré-activés, la stimulation du TCR arrête le cycle cellulaire en phase G1 et conduit les cellules à une apoptose nommée AICD (Activation-Induced Cell Death). Ce phénomène est fondamental dans la régulation du système immunitaire. L'ICBP90 (Inverted CCAAT box Binding Protein of 90 kDa) appartient à une nouvelle famille de protéines nucléaires impliquées dans la régulation du cycle cellulaire et en particulier la transition G1/S. Cette transition est une étape obligatoire à l'entrée des lymphocytes T en phase de prolifération. S'ils ne parviennent pas à la franchir, ils seront " condamnés à mort ".Dans ce travail, nous avons confirmé d'abord le rôle régulateur de l'ICBP90 dans la transition G1/S au cours du cycle cellulaire des cellules normales. Cette régulation, faisant intervenir la phosphorylation de l'ICBP90 par la PKA (Protein Kinase A), est défaillante dans le cycle cellulaire des cellules tumorales. De plus, l'ICBP90 est une protéine anti-apoptotique dont l'expression est inhibée lors de l'apoptose, sa surproduction pourrait être une stratégie utilisée par les cellules tumorales pour échapper aux processus apoptotiques de contrôle avant le passage en G1/S.La voie pRb (Protein of Retinoblastoma)/E2F est le véritable allié de l'ICBP90 pour la régulation du cycle cellulaire. En effet, l'interaction entre l'ICBP90 et cette voie est observée à différents niveaux. De plus, cette voie est impliquée dans l'arrêt du cycle cellulaire en phase G1 observé dans les lymphocytes T après stimulation du TCR. Cette stimulation induit également une diminution de l'expression de l'ICBP90 faisant intervenir le complexe inhibiteur pRb/E2F. L'absence de l'ICBP90, d'une part empêche l'expression des gènes impliqués dans la transition G1/S, et d'autre part favorise l'expression des gènes pro-apoptotiques. Ceci est probablement lié à l'intervention des processus du remodelage de la chromatine. Finalement, les lymphocytes T sont conduits à un arrêt en phase G1 suivi par des phénomènes apoptotiques. L'ensemble de ces études devrait permettre d'apporter de nouvelles connaissances concernant les mécanismes de régulation des lymphocytes T. Pas de résumé Electronic Thesis or Dissertation Text fr France PDF https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2005/ABBADY_Abdul-Qader_2005.pdf Université de Strasbourg Strasbourg Abbady Abdul-Qader 1974-01-01T00:00:00 FR 102135037 http://www.theses.fr/2005STR13101 2005STR13101 2005-01-01T00:00:00 Sciences de la vie et de la santé Université Louis Pasteur (Strasbourg) 026404540 Doctorat Docteur es non oui Mousli Marc 095383468 École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) ED414 156502844 ddc:570