Etude des interactions moléculaires spécifiques par spectrométrie de masse : application à la chimie du vivant
Langue Français
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Auteur : Chevreux, Guillaume
Date de soutenance : 01-01-2005
Directeur(s) de thèse : Van Dorsselaer, Alain
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
Discipline : Chimie moléculaire - chimie supramoléculaire
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie
Mots-clés libres : Dynamique moléculaire
Mots-clés :
- Dynamique moléculaire
- Thèses et écrits académiques
- Spectroscopie de masse
- Thèses et écrits académiques
- Interactions ion-molécule
- Thèses et écrits académiques
- Protéines
- Thèses et écrits académiques
- Biomolécules
- Thèses et écrits académiques
- Biochimie
- Thèses et écrits académiques
Résumé : Le développement de nouvelles techniques d'ionisation dites " douces ", au début des années 90, marque un tournant décisif dans le domaine de la spectrométrie de masse. En particulier, la technique d'ionisation électrospray se révéla rapidement adaptée à l'analyse de macromolécules d'origine biologique. Par ailleurs, certaines preuves supportaient l'idée que des interactions moléculaires spécifiques entre plusieurs molécules en solution, pouvaient être préservées lors de l'analyse en phase gazeuse dans le spectromètre de masse.Ce travail de thèse explore le potentiel de la spectrométrie de masse dans l'étude des interactions moléculaires impliquant des biomolécules.Dans une première partie, nous avons développé et utilisé cette approche pour découvrir de nouvelles molécules à visée thérapeutique. Dans ce cadre, la spectrométrie de masse s'est imposée comme une technique d'analyse de choix permettant de caractériser des interactions spécifiques protéine/ligand. Une des applications majeure consiste à éliminer les faux positifs sélectionnés après un premier criblage sur une protéine cible.Dans une seconde partie, nous avons étudié différents mécanismes biologiques impliquant des interactions moléculaires. La fonction d'une protéine et donc son rôle au sein de la cellule, est modulée par des mécanismes de reconnaissance impliquant des interactions moléculaires non covalentes. En caractérisant finement les partenaires de complexes biologiques, la spectrométrie de masse a apporté des informations décisives sur des mécanismes biologiques au sein de la cellule (mécanisme de motilité, d'adhésion cellulaire et de lutte contre le stress oxydant).Dans une dernière partie, nous avons évalué les possibilités de la technique pour étudier la dynamique d'échange dans le temps de complexes. En visualisant en temps réel des stoechiométries d'interaction, il est en effet possible d'accéder à des données cinétiques telles que les constantes de dissociation de complexes biologiques.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-287033
Type de ressource : Thèse
