Implication de la protéine apparentée à l'hormone parathyroïdienne (PTHrP) dans la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires et identification d'une cible nucléaire de la PTHrP
Langue Français
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Auteur : Schordan, Eric
Date de soutenance : 01-01-2005
Directeur(s) de thèse : Helwig, Jean-Jacques - Massfelder, Thierry
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie
Mots-clés libres : Muscle lisse vasculaire
Mots-clés :
- Muscle lisse vasculaire
- Thèses et écrits académiques
- Parathormone
- Thèses et écrits académiques
- Cellules
- Thèses et écrits académiques
- Souris transgéniques
- Thèses et écrits académiques
- Récepteurs cellulaires
- Thèses et écrits académiques
Résumé : In vivo, les cellules musculaires lisses vasculaires sont continuellement soumises au stretch mécanique. Dans des conditions pathologiques, ce stretch mécanique est augmenté et participe au remodelage vasculaire. Notre laboratoire avait montré que la PTHrP exerce des effets paradoxaux sur la prolifération des CMLV, à savoir une inhibition auto/paracrine et une stimulation intracrine. Dans cette étude, des CMLV issus de vaisseaux de résistance (rein) et de conductance (aorte) ont été utilisées. Le rôle de la PTHrP sur la prolifération des CMLV stretchées a été appréhendé. Nous montrons que l'expression de PTHrP est augmentée en réponse au stretch mécanique et qu'elle s'oppose par un mécanisme intracrine à l'effet inhibiteur du stretch sur la prolifération. De plus, nous montrons que l'expression de la PTHrP est contrôlée de façon post transcriptionnelle par le stretch mécanique. Ces résultats suggèrent que la PTHrP pourrait jouer un important rôle dans la modulation de la prolifération des CMLV en réponse au stretch mécanique.L'élucidation des voies intracrines de la PTHrP est un enjeu de taille. Les précédents modèles n'ont pu être utilisés pour étudier les effets de la PTHrP endogène. Pour cela, des cultures de CMLV ont été obtenues à partir de souris transgéniques dont l'exon 4 de la PTHrP a été " floxé ". Ces cellules ont été transféctées par la Cre recombinase pour exciser le gène de la PTHrP et étudier les effets de la PTHrP endogène ainsi que les effets de la PTHrP auto/paracrine et intracrine par la transfection de différentes constructions de PTHrP. Une des cibles nucléaires identifiées est la culline 3, impliquée dans la dégradation de la cycline E, Nrf2 et la Topoisomérase I. Son expression est stimulée dans les CMLV en réponse à la PTHrP comprenant la SLN et le stretch mécanique, ainsi que dans les carcinomes rénaux à cellules claires surexprimant la PTHrP, suggérant une possible implication de la PTHrP et la culline 3 dans la cancérogénèse.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-287233
Type de ressource : Thèse
