Etude de modalités multithérapeutiques et diagnostiques appliquées au cancer du pancréas
Langue Français
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Auteur : Wack, Séverine
Date de soutenance : 01-01-2005
Directeur(s) de thèse : Aprahamian, Marc
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé
Mots-clés libres : Pancréas
Mots-clés :
- Pancréas
- Thèses et écrits académiques
- Pancréas
- Thèses et écrits académiques
- Anticancéreux
- Thèses et écrits académiques
- Imagerie pour le diagnostic
- Thèses et écrits académiques
Résumé : L'adénocarcinome du pancréas est une des causes les plus communes de décès par cancer dans les pays développés. La plupart des patients ont la maladie localement avancée ou métastasée à l'heure du diagnostic et sont donc défavorables à la résection, tandis que la chimiothérapie et la radiothérapie sont généralement inefficaces. La thérapie génique offr une alternative aux stratégies auxiliaires courantes. Couramment, la thérapie multi-modale a été employée dans le traitement du cancer pour augmenter l'efficacité thérapeutique, réduire la toxicité, et empêcher ou retarder le développement de la résistance. Cependant, comme les différences dans les signaux biochimiques entre les cellules normales et malignes sont habituellement insignifiantes, les combinaisons des thérapies conventionnelles causent souvent des niveaux de toxicité intolérablement élevés pour la plupart des patients. En outre, la thérapie génique peut également être utilisée pour augmenter les voies biochimiques induites lors de la chimio- et la radiothérapie. Ainsi dans ce travail, deux objectifs ont été fixé: l'un concerne donc la thérapeutique, l'autre la détection et le diagnostic. Dans un premier temps, nous avons évalué le potentiel d'une combinaison d'une stratégie de la thérapie génique : deux gènes suicides transférés simultanément par une solution lipidique dans un modèle de carcinose péritonéale. Puis, cette même stratégie a été utilisée en combinaison avec des agents anti-cancéreux tels que la gemcitabine et le tomudex. Une autre approche des plus prometteuses en thérapie génique, est l'utilisation des gènes de la voie de l'apoptose, nous avons pu constaté un effet synergique entre l'expression de deux gènes pro-apoptotiques, bax et TRAIL'et le traitement à la gemcitabine. Afin de répondre aux aspects critiques de la thérapie génique tels que le transfert et l'efficacité du transgène, des techniques d'imagerie in vivo se sont progressivement imposées au cours de la décennie passée. Nous avons étudié la sensibilité et la spécificité d'un système d'imagerie moléculaire de fluorescence de la GFP induite par laser, appliqué sur nos modèles in vivo. Ainsi, les résultats obtenus suggèrent que la combinaison de la thérapie du gène avec les thérapies conventionnelles fournit une amélioration du traitement des cancers, particulièrement pour ceux résistants aux thérapies conventionnelles.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-287303
Type de ressource : Thèse
