Effets modulateurs des neurostéroïdes sur les récepteurs ionotropiques du GABA et de l'ATP dans les neurones sensoriels primaires de rat
Langue Français
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Auteur : De Roo, Mathias
Date de soutenance : 01-01-2004

Directeur(s) de thèse : Schlichter, Rémy


Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Récepteurs P2X , Neurones du ganglion rachidien , Récepteurs GABAA , Récepteurs de l'ATP , Neurostéroïdes , Nociception
Mots-clés :
  • Neurones sensitifs - Thèses et écrits académiques
  • Rats de laboratoire - Thèses et écrits académiques
  • ATP - Thèses et écrits académiques
  • GABA - Thèses et écrits académiques
Résumé : Les neurones du ganglion rachidien véhiculant les informations nociceptives effectuent leur premier relais synaptique dans la corne dorsale de la moelle épinière. Ces synapses utilisent comme neurotransmetteur rapide le glutamate. Présynaptiquement, cette transmission peut être respectivement inhibée ou facilitée par l'activation de récepteurs ionotropiques du GABA (GABAA), ou de l'ATP (P2X). Les neurones du ganglion rachidien, de la corne dorsale de la moelle épinière et les cellules gliales environnantes possèdent l'équipement enzymatique leur permettant de synthétiser des neurostéroïdes. Notre objectif était de déterminer si les neurostéroïdes peuvent moduler les récepteurs GABAA et P2X exprimés par les neurones sensoriels primaires. Notre travail a permis de mettre en évidence pour la première fois une modulation des récepteurs P2X par des neurostéroïdes. Nos résultats nous permettent de supposer l'existence d'une modulation différente du message nociceptif par des récepteurs GABAA et P2X, selon le type de neurostéroïde synthétisé localement et le type de récepteur P2X exprimé sur les terminaisons intraspinales des nocicepteurs. Cette modulation par les neurostéroïdes pourrait être accentuée lors d'une acidification du milieu extracellulaire observée dans des conditions inflammatoires, étant donné que le pH acide potentialise également les récepteurs P2X incluant la sous-unité P2X2. Nos résultats suggèrent également que la DHEA et la progestérone pourraient s'avérer être de nouveaux outils pharmacologiques très utiles pour identifier dans les cellules natives la présence de récepteurs hétéromériques et homomériques exprimant la sous-unité P2X2. Enfin, il est connu que les récepteurs GABAA et P2X jouent un rôle important dans la modulation du message nociceptif dans la corne dorsale de la moelle épinière. Par conséquent, la DHEA ou la progestérone, ou la manipulation de leur biosynthèse pourraient constituer des cibles intéressantes dans le traitement de la douleur.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-287443
Type de ressource : Thèse