Implication d'un dérivé sécrété du précurseur de la protéine b-amyloïde (sAPP695) et de différentes isoformes de l'apolipoprotéine E humaine (apoE3 et apoE4 ) dans les processus mnésiques chez la souris
Langue Français
Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.
Auteur : Bour, Alexandra
Date de soutenance : 01-01-2004
Directeur(s) de thèse : Mathis, Chantal
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie
Mots-clés libres : Alzheimer, Maladie d'
Mots-clés :
- Alzheimer, Maladie d'
- Thèses et écrits académiques
- Apolipoprotéine E
- Thèses et écrits académiques
- Protéine amyloïde bêta
- Thèses et écrits académiques
- Troubles de la mémoire chez la personne âgée
- Thèses et écrits académiques
- Souris de laboratoire
- Thèses et écrits académiques
- Souris transgéniques
- Thèses et écrits académiques
Résumé : Une perturbation du métabolisme du précurseur de la protéine beta-amyloïde (APP) est associée à la maladie d'Alzheimer (MA) et à l'apparition de troubles mnésiques liés à l'âge. Cette perturbation semble affecter le niveau cérébral de son dérivé soluble, le sAPP, qui possède des propriétés promnésiantes. D'autre part, l'allèle epsilon 4, mais pas l'allèle epsilon 3, du gène de l'apolipoprotéine E (apoE) est un facteur de risque génétique de la MA et des troubles mnésiques liés à l'âge. En outre, l'apoE semble influencer le métabolisme de l'APP.Les effets d'une administration intracérébroventriculaire de sAPP exogène à des souris lors de tâches de reconnaissance d'objet ou spatiale et d'apprentissage opérant indiquent qu'il favorise les mécanismes très précoces de formation de la mémoire. De plus, le blocage des sAPP endogènes par des anticorps affecte les performances mnésiques, ce qui confirme leur rôle dans les processus de consolidation de la mémoire. Parallèlement à cette étude, nous avons mis en évidence une influence néfaste du système de ventilation des salles d'hébergement affectant les performances mnésiques des souris.Les performances de souris transgéniques apoE3 et apoE4 (respectivement porteuses homozygotes de l'allèle humain epsilon 3 et epsilon 4) " âgées " (14-15 mois), ont été évaluées dans des tâches de reconnaissance spatiale et de mémoire spatiale dans la piscine de Morris, ainsi que des tâches d'évitement actif et passif. Les souris apoE4 femelles, en particulier, présentent de faibles performances de mémoire et apparaissent donc comme un bon modèle d'étude des troubles mnésiques liés à l'âge. Enfin, l'administration de sAPP a permis de restaurer les performances de mémoire spatiale des souris apoE4 femelles " âgées " dans la piscine de Morris.L'ensemble de ces résultats suggère que la modulation des niveaux de sAPP cérébraux pourrait permettre de traiter les déficits cognitifs liés au vieillissement en général, et à la MA en particulier.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-287553
Type de ressource : Thèse
