Régulation de l'inflammation dans l'asthme : contribution des endotoxines et du récepteur alpha active par les proliférateurs de péroxysomes
Langue Français
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Auteur : Delayre, Carine
Date de soutenance : 01-01-2004
Directeur(s) de thèse : Pons, Françoise
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie
Mots-clés libres : Asthme
Mots-clés :
- Asthme
- Thèses et écrits académiques
- Réponse immunitaire
- Thèses et écrits académiques
- Allergie
- Thèses et écrits académiques
- Endotoxines
- Thèses et écrits académiques
- Souris de laboratoire
- Thèses et écrits académiques
Résumé : L'inflammation des voies aériennes joue un rôle prépondérant dans l'asthme. La compréhension des mécanismes de cette inflammation est essentielle pour progresser dans la connaissance de la maladie et la recherche de nouveaux traitements. Aussi, nous avons étudié le rôle des endotoxines et du récepteur PPARa dans la régulation de cette inflammation dans un modèle expérimental de sensibilisation et de provocation allergéniques chez la souris.Nos travaux ont démontré qu'en fonction du moment et du niveau de l'exposition, les endotoxines modifient l'inflammation éosinophilique des voies aériennes et la réponse immunitaire de type Th2 induites par un allergène. Ainsi, elles exacerbent l'inflammation lorsqu'elles sont administrées pendant la provocation allergénique à des doses faibles, alors qu'elles préviennent le développement de l'inflammation et la production d'IgE lorsqu'elles sont administrées à des doses fortes pendant la sensibilisation. Nos travaux ont démontré que cet effet protecteur est lié à la capacité des endotoxines à réorienter la réponse immunitaire vers un profil Th1. De plus, cet effet protecteur prévient d'une aggravation de l'inflammation induite par une exposition aux endotoxines pendant la provocation allergénique.En utilisant des souris PPARa-/- et des souris traitées par un activateur du récepteur, nous avons démontré que PPARa diminue l'inflammation des voies aériennes induite par l'allergène et contrôle l'orientation de la réponse immunitaire en diminuant la réponse Th2. Nos travaux ont aussi montré que PPARa diminue l'inflammation induite par les endotoxines, réduisant l'infiltrat de neutrophiles et de macrophages, la production de chémoattractants et de métalloprotéinases impliqués dans le remodelage des voies aériennes.Ces résultats suggèrent que les endotoxines sont des co-facteurs environnementaux importants dans l'installation et la sévérité de l'asthme, et que PPARa puisse être envisagé comme nouvelle cible thérapeutique dans l'asthme.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-287673
Type de ressource : Thèse
