Couplage de Suzuki atropo-diastéréosélectif : application à la synthèse de la partie biarylique de la vancomycine
Langue Français
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Auteur : Broutin, Pierre-Emmanuel
Date de soutenance : 01-01-2005

Directeur(s) de thèse : Colobert, Françoise

Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie des polymères - Chimie des matériaux
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : couplage de Suzuki , catalyse asymétrique , biaryles chiraux , configuration absolue , palladacycle , Vancomycine
Mots-clés :
  • Chimie organométallique - Thèses et écrits académiques
  • Bore - Thèses et écrits académiques
  • Synthèse asymétrique - Thèses et écrits académiques
  • Vancomycine - Thèses et écrits académiques
Résumé : Au cours de ce travail, une nouvelle voie de couplage de Suzuki atropo-diastéréosélectif a été mise au point. Elle permet la formation de motifs biaryliques asymétriques portant un centre stéréogène hydroxylé en position benzylique des unités aryles. Ces motifs sont obtenus par couplage entre un halogénure aromatique, substitué en position ortho de l'halogène par un -hydroxysulfoxyde, et un acide ou ester boronique. Les dérivés halogénés sont synthétisés avec de bons rendements par condensation du sulfoxyde énantiomériquement pur sur les esters benzoïques correspondants suivi de la réduction stéréosélective du -cétosulfoxyde ainsi obtenu par du DIBAL'en présence d'un acide de Lewis. Cette méthode de couplage donne accès à de nombreux biaryles (biphényles, phényl-naphtyles et binaphtyles) avec de très bons rendements et de très bonnes sélectivités. Nous avons également développé une voie d'attribution de la configuration absolue de l'axe biarylique basée sur l'étude du spectre NOESY.L'intermédiaire réactionnel à l'origine de cette très bonne sélectivité est un " palladacycle " à six centres obtenu par coordination du doublet libre du sulfoxyde avec le palladium. L'intervention de cet intermédiaire a été démontrée lors de couplages avec des halogénures modifiés sur le bras -hydroxysulfoxyde par transformation du groupement sulfoxyde ou du centre stéréogène benzylique.Enfin, ce couplage de Suzuki atropo-diastéréosélectif a été appliqué avec succès à la formation de la partie biarylique de la Vancomycine, un antibiotique naturel. Deux voies de synthèses ont été envisagées. Dans un premier temps, les conditions de couplage ont été validées dans le cas d'un substrat hautement fonctionnalisé. Dans un deuxième temps, nous avons synthétisé un synthon décrit par Nicolaou dans le cadre de la synthèse totale de la Vancomycine. Nous avons obtenu pour le couplage une bonne sélectivité de 90/10 et un bon rendement de 82%.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-287723
Type de ressource : Thèse