Récepteur sérotonergique 5-HT7 et induction d'interleukine-6 : étude in vitro sur cellules gliales et in vivo chez le rat
Langue Français
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Auteur : Mahé, Cécile
Date de soutenance : 01-01-2005
Directeur(s) de thèse : Bucher, Bernard
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Sciences pharmaceutiques
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie
Mots-clés libres : Sérotonine
Mots-clés :
- Sérotonine
- Thèses et écrits académiques
- Astrocytes
- Thèses et écrits académiques
- Microglie
- Thèses et écrits académiques
- Glioblastome
- Thèses et écrits académiques
- Interleukine 6
- Thèses et écrits académiques
Résumé : Le récepteur 5-HT7 est présent dans les astrocytes mais son rôle est inconnu (Shimizu et al., 1996 ; Hirst et al., 1997). Dans les astrocytes, la sérotonine entraîne une augmentation de l'expression de l'ARNm de l'IL-6, mais le récepteur médiant cet effet n'est pas encore identifié (Pousset et al., 1996). Le récepteur 5-HT7 serait-il impliqué dans cet effet ?Nous avons tout d'abord identifié plusieurs lignées de cellules gliales humaines, des glioblastomes (U-373 MG, U-138 MG, U-87 MG, DBTRG-05MG, T98G, H4, CCF-STTG1 et Hs 683) et une lignée de microglies nommée MC-3 exprimant de façon fonctionnelle le récepteur 5-HT7, par des études pharmacologiques de mesure de l'AMPc confirmées par des expériences de Western-blot et de RT-PCR. Ces cellules constituent les premiers modèles humains d'étude de ce récepteur dans les cellules gliales. Dans les glioblastomes humains (U-373MG, DBTRG-05MG, T98G et H4), l'activation du récepteur 5-HT7 entraîne une stimulation de l'expression de l'ARNm, visualisée par des analyses de PCR en temps réel, et de la libération de l'IL-6, mesurée à l'aide d'un ELISA spécifique. Par contre, dans les glioblastomes U-138MG et U-87MG ainsi que la lignée de microglies MC-3, ce récepteur activé induit seulement une augmentation de l'expression de l'ARNm de l'IL-6. Cet effet est dépendant du niveau d'expression et de fonctionnalité du récepteur 5-HT7.Les lignées cellulaires tumorales ou immortalisées peuvent constituer de bons modèles dans un premier temps, mais leur phénotype peut être modifié par diverses mutations. Il est donc nécessaire de revenir à des modèles plus proches de la situation physiologique pour valider les résultats obtenus sur lignées cellulaires. Dans un premier temps, nous avons montré que les astrocytes en culture primaires issus du cortex frontal et de l'hippocampe de rat expriment de façon fonctionnelle le récepteur 5-HT7, mais son expression est très faible et son activation n'a pas d'effet sur la synthèse de l'IL-6. Néanmoins, in vivo, chez le rat, des études préliminaires ont suggéré que l'activation du récepteur 5-HT7 entraîne une augmentation du taux plasmatique de l'IL-6.Ainsi, la découverte d'un lien de cause à effet entre stimulation du récepteur 5-HT7 et induction d'IL-6 suggère que ce récepteur pourrait devenir une cible thérapeutique dans des domaines aussi variés que l'inflammation, l'immunologie, la cancérologie où l'IL-6 joue un rôle majeur, et peut-être dans d'autres comme la psychiatrie où des dérèglements de l'IL-6 ont été signalés.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-287763
Type de ressource : Thèse
