Etude génomique des programmes de différenciation neuronale régulés par les facteurs de transcription proneuraux Neurogénines et Mash 1 au cours du développement du télencéphale de la souris
Langue Anglais
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Auteur : Armant, Olivier
Date de soutenance : 01-01-2005

Directeur(s) de thèse : Gradwohl, Gérard - Guillemot, François

Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Biologie des organismes : développement et physiologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : cerveau , Motifs hélice-boucle-hélice , Facteurs de transcription , neurogénèse, facteurs de transcriptions, phénotype gabaergique, kinases
Mots-clés :
  • Motifs hélice-boucle-hélice - Thèses et écrits académiques
  • Cerveau - Thèses et écrits académiques
  • Facteurs de transcription - Thèses et écrits académiques
  • Neurones - Thèses et écrits académiques
  • Mammifères - Thèses et écrits académiques
  • Filtres à ADN - Thèses et écrits académiques
  • Souris de laboratoire - Thèses et écrits académiques
Résumé : Les principales phases cellulaires de la neurogenèse chez les mammifères sont aujourd'hui bien décrites. Toutefois les mécanismes moléculaires à l'origine de la diversité des neurones produis à partir d'une population restreinte de cellules souches neurales ne sont toujours pas correctement compris. L'activité proneurale de certains facteurs de transcriptions à domaine bHLH (" basic Helix Loop Helix ") a été conservée au cours de l'évolution de la Drosophile aux mammifères, et démontré comme essentielle pour la différentiation des cellules souches neurales en neurones. Ma thèse porte sur l'étude au niveau transcriptionnel des voies moléculaires régulées par les facteurs proneuraux Neurogénines et Mash1 lors de la différenciation du télencéphale de la souris. Je démontre tout d'abord que les gènes proneuraux sont capables d'instruire un programme de différenciation spécifique de sous-types neuronaux. En effet, lors des phases précoces du développement du cortex cérébral, les gènes Ngn1 et Ngn2 régulent de manière positive un phénotype neuronal de type glutamatergique tout en inhibant le phénotype subcortical GABAergique spécifiquement induit par Mash1. Ce travail m'a également permis d'identifier des gènes cibles directs des facteurs proneuraux. En particulier de nombreux gènes impliqués dans la voie de signalisation Notch, notamment les gènes de la famille Delta, sont vraisemblablement directement régulés par Mash1 dans le télencéphale. Enfin, l'analyse génomique du programme de différentiation régulé par les gènes proneuraux fourni un outil remarquable pour la découverte de nouveaux gènes potentiellement impliqués dans la différentiation de population neuronales ayant des fonctions importantes et affectés dans certaines maladies neurologiques. Je décris ici une analyse fonctionnelle préliminaire de deux gènes, Delta like homologue 1 et Nemo like kinase, régulés dans le télencéphale par les facteurs proneuraux.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-288133
Type de ressource : Thèse