Approche de thérapie génique anti-cancéreuse combinée à l'irradiation, étude de la réponse de promoteurs aux radiations ionisantes
Langue Anglais
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Auteur : Anstett, Anne
Date de soutenance : 01-01-2005
Directeur(s) de thèse : Cazenave, Jean-Pierre
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie
Mots-clés libres : cancer , traitement , radiations ionisantes
Mots-clés :
- Cancer
- Thèses et écrits académiques
- Cellules endothéliales
- Thèses et écrits académiques
- Rayonnements ionisants
- Thèses et écrits académiques
- Antiangiogéniques
- Thèses et écrits académiques
- Filtres à ADN
- Thèses et écrits académiques
- Promoteurs (génétique)
- Thèses et écrits académiques
Résumé : La thérapie génique est un moyen de traitement du cancer. Cette étude s'intéresse au développement d'un système de thérapie génique induit par les radiations ionisantes (RI) dans le but de radiosensibiliser les cellules vasculaires. Un système d'expression basé sur l'utilisation de promoteurs induits par les irradiations va permettre l'expression de gènes anti-tumoraux dans le réseau vasculaire tumoral. Le développement des tumeurs solides est dépendant de l'angiogénèse, un processus dans lequel de nouveaux vaisseaux sanguins sont générés à partir d'une vascularisation pré-existante. De part leur stabilité génétique, les cellules endothéliales représentent une cible efficace pour l'introduction de tels vecteurs géniques thérapeutiques.L'identification de promoteurs induits par les RI, endogènes aux cellules endothéliales, a été menée suite à une étude des profils d'expression utilisant la technologie des puces à ADN. Les gènes modulés par des doses cliniques de RI ont été décrits. L'utilisation de fortes doses de RI a pour but d'étudier l'effet d'une dose totale de RI délivrée dans les tumeurs. La radio-induction de gènes sélectionnés pour l'étude de promoteurs a été confirmée par RT-PCR. Cette étude a montré que des promoteurs natifs clonés dans des plasmides rapporteurs ne sont pas utilisables en tant que tels en thérapie génique du cancer, limités par leur trop faibles inductions en réponses aux RI. A l'opposé, des promoteurs synthétiques contenant des sites répétés spécifiques pour la fixation de facteurs de transcriptions tels que NF- B sont de bons candidats en vue d'une utilisation en thérapie génique. L'activité de cinq éléments TGGGGACTTTCCGC placés en tandem a été augmentée d'une manière dose-dépendente. De plus, la réponse à de faibles doses thérapeutiques fractionnées a été augmentée en comparaison à une même dose unique. Une application du promoteur synthétique de fixation pour NF- B est envisageable dans le traitement radio-thérapeutique du cancer.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-288323
Type de ressource : Thèse
