Rôles versatiles du facteur de transcription PU.1 dans l'hématopoïèse murine
Langue Français
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Auteur : Back, Jonathan
Date de soutenance : 01-01-2004

Directeur(s) de thèse : Kastner, Philippe

Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : facteur de transcription , hématopoïèse , érythropoïèse
Mots-clés :
  • Facteurs de transcription - Thèses et écrits académiques
  • Hématopoïèse - Thèses et écrits académiques
  • Souris de laboratoire - Thèses et écrits académiques
  • Érythropoïèse - Thèses et écrits académiques
Résumé : Le facteur de transcription PU.1 a été initialement identifié sous le nom de spi-1, un oncogène impliqué dans les érythroleucémies murines induites par le virus de friend, en tant que site d'insertion majeur pour ce virus. Par la suite, PU.1 a été caractérisé comme un régulateur positif crucial du développement myéloïde et lymphoïde, mais sans fonction au cours de l'érythropoïèse. Nous avons généré une lignée de souris porteuse d'une mutation nulle ciblant le premier exon du locus PU.1, en y insérant le gène rapporteur GFP. L'étude de cette lignée de souris déficiente pour PU.1 a permis d'étendre le rôle de PU.1 dans les précurseurs érythroïdes, où sa fonction est fortement corrélée à l'effet pathologique de PU.1 dans les érythroleucémies de Friend. Ainsi, l'absence de PU.1 (ou sa réduction comme dans les hétérozygotes) est liée à une réduction de la capacité de prolifération des PE ainsi qu'à une différenciation accentuée. L'analyse de l'activité du locus PU.1 in vivo, à l'aide du gène rapporteur a révélé que l'expression de PU.1 est régulée de façon hautement dynamique et s'étend dans quasiment l'ensemble du système hématopoïétique. Ces données suggèrent de nouvelles implications pour PU.1 aussi bien dans le compartiment des progéniteurs que dans certaines cellules matures. La synthèse de ces données érige PU.1 comme un facteur central contrôlant de multiples aspects de l'hématopoïèse, en exerçant des effets antagonistes selon le lignage et son taux d'expression.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-288403
Type de ressource : Thèse