Identification,stabilisation et inhibition de l'interaction monomère S-monomère F des leucotoxines à deux composés de Staphylococcus aureus Identification,stabilization and inhibition of the interaction monomer S-monomer F of the bicomponent staphylococcal leucotoxins Staphylococcus aureus leucocidine de Panton et Valentine γ-hémolysine oligomérisation hétérodimère pore cytométrie en flux mutagène dirigée Pas de mots clés en anglais 571.6 Staphylocoque doré Thèses et écrits académiques Toxines bactériennes Thèses et écrits académiques Infections nosocomiales Thèses et écrits académiques Mutagénèse dirigée Thèses et écrits académiques Staphylococcus aureus est la bactérie la plus fréquemment isolée en milieu hospitalier. Parmi de nombreux facteurs de virulence, elle produit des leucotoxines à deux composés, riches en feuillets et formant des pores. Les leucotoxines résultent de l'interaction synergique d'une protéine de classe S avec un ligand membranaire, puis d'une de classe F. Elles s'associent à la surface membranaire en hexa, hepta ou octamères de façon coopérative, et ciblent les cellules immunitaires de l'hôte. Notre étude a porté sur le mode d'action de ces toxines sur la base des structures des monomères solubles. Notre contribution à l'étude du mécanisme d'action de ces leucotoxines montre que la partie N-terminale n'interagit probablement pas avec les monomères adjacents lorsque le pore est formé, contrairement à ceux de l'a-toxine. L'obtention d'hétérodimères biologiquement actifs de la première interface nous permet d'affirmer la parité du pore formé par les leucotoxines (hexamère ou octamère). Nous avons identifié des interactions préférentielles entre certains aminoacides et de nouvelles différences structurales avec l'alpha-toxine. Un hétérodimère HlgA T28C~HlgB N156C est cristallisé. Cela permettra de résoudre la structure de HlgA. L'identification des aminoacides en interaction sur la seconde interface permettrait de résoudre in fine la structure du pore constitué par HlgA/HlgB, puis le développement de molécules inhibitrices de l'association. Cette inhibition constitue un axe majeur de la poursuite de ce travail pour l'étude de leur rôle dans la virulence de la bactérie. Avec les CXXX, nous avons identifié des molécules capables d'inhiber toutes les toxines formant des pores de S. aureus. La stabilisation de l'interaction des monomères des leucotoxines n'est donc qu'une des possibilités qui permet d'envisager leurs applications dans différents secteurs des biotechnologies : stimulateurs de l'immunité, vecteurs de perméabilisation cellulaire, anti-tumoraux, biosenseurs. Pas de résumé Electronic Thesis or Dissertation Text fr France PDF https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2005/JOUBERT_Olivier_2005.pdf Université de Strasbourg Strasbourg Joubert Olivier 1975-01-01T00:00:00 FR 158793137 http://www.theses.fr/2005STR13160 2005STR13160 2005-01-01T00:00:00 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Université Louis Pasteur (Strasbourg) 026404540 Doctorat Docteur es non oui Prevost Gilles 087476401 École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) ED414 156502844 ddc:570