Cervical cancer : tumour-targeting and definition of peptide ligands of the HPV16E6 oncoprotein
Langue Anglais
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Auteur : Robinson, Philip
Date de soutenance : 01-01-2005

Directeur(s) de thèse : Orfanoudakis, Georges

Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : col de l'utérus , cancer , oncoprotéine
Mots-clés :
  • Col de l'utérus - Thèses et écrits académiques
  • Papillomaviridae - Thèses et écrits académiques
  • Peptides - Thèses et écrits académiques
Résumé : Ces 20 dernières années, l'importance des virus du papillome humain (HPV) dit de "haut risque" dans le développement du cancer a été bien documentée, en particulier dans le cancer du col de l'utérus. Les deux oncoprotéines virales E6 et E7 participent à de nombreux processus cellulaires conduissant à l'immortalisation des cellules. En particulier, le processus de degradation de p53 médié par E6/E6-AP n'est pas connu dans le détail. Le décryptage du mécanisme moléculaire de l'interaction de E6 de HPV de haut risque avec ses partenaires cellulaires fournira à terme des donnés indispensables dans la compréhension du processus d'immortalisation et le développent d'inhibiteurs spécifiques et efficaces. L'élaboration de stratégies de ciblages aidera aussi bien le diagnostic que le traitement efficace des tumeurs. L'objectif de mon travail de doctorat est articulé autour de deux axes. Le premier a eu trait a la sélection par phage display de peptides ciblant spécifiquement des cellules issues de tumeurs du col de l'utérus. Ces peptides ont été ensuite utilisés pour re-diriger la toxine diphtérique spécifiquement au niveau de cellules SiHa, lignée cellulaire issue d'un carcinome cervical humain. Le deuxième axe a concerné la définition par phage display de plusieurs familles de ligands peptidiques de E6 de HPV 16. Une des familles de peptides présente une homologie significative avec une région de p53. L'étude approfondie in vitro et sur cellules en culture de mutants de p53 dans cette région a révélé son importance dans la dégradation de p53 par E6.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-289637
Type de ressource : Thèse