Vers la synthèse totale des triènomycines : développement d'une réaction de type reformatsky asymétrique
Langue Français
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Auteur : Obringer, Michel
Date de soutenance : 01-01-2006
Directeur(s) de thèse : Colobert, Françoise - Solladié, Guy
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
Discipline : Chimie des polymères - Chimie des matériaux
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie
Mots-clés libres : Synthèse asymétrique
Mots-clés :
- Synthèse asymétrique
- Thèses et écrits académiques
- Réactions nucléophiles
- Thèses et écrits académiques
- Furanes
- Thèses et écrits académiques
Résumé : Les travaux présentés dans ce mémoire décrivent une nouvelle approche vers la synthèse totale des triènomycines, et plus particulièrement vers les fragments "ouest" et "est" comportant les centres stéréogènes de ces macrolactames. La synthèse du fragment "ouest" des triènomycines, centrée autour de la synthèse de la stéréotriade du C11-C12-C13, combine deux procédés très efficaces : une réaction de type Reformatsky asymétrique entre un g-bromo-b-cétosulfoxyde chiral et un aldéhyde, et une réduction stéréocontrôlée du b-cétosulfoxyde résultant de la réaction de Reformatsky par le DIBAL'ou le mélange DIBAL'/ Yb(OTf)3. Le succès de cette stratégie nous a permis de mettre en place les trois centres asymétriques de la stéréotriade C11-C12-C13 des triènomycines via l'utilisation d'un sulfoxyde chiral comme unique source de chiralité. La réaction de Reformatsky a nécessité au préalable une mise au point des conditions opérationnelles. Les meilleurs rendements et excès diastéréomériques ont ainsi été obtenus avec un groupement t-butyle sur le sulfoxyde en présence d'iodure de samarium dans le THF à -78°C. Cette réaction s'est avérée hautement diastéréosélective lors de l'utilisation d'aldéhydes aliphatiques linéaires et d'aldéhydes dérivés de glyoxals. La configuration absolue des stéréoadduits a été confirmée soit par corrélation de configuration, soit par diffraction aux rayons X. Le fragment "est" est obtenu par couplage peptidique entre une aniline dont la synthèse avait été préalablement décrite par A. B. Smith III et l'acide C1-C4 dont le centre stéréogène est également introduit par réduction stéréocontrôlée d'un b-cétosulfoxyde. Nous avons développé parallèlement une nouvelle méthode d'accès à des tétrahydrofuranes tétrasubstitués énantiomériquement purs par cyclisation réductrice intramoléculaire d'équivalents d'hydroxycétones-1,4 en présence de TMSOTf / Et3SiH.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-289697
Type de ressource : Thèse
