CTIP2, un répresseur de la transcription des gènes du HIV-1 dans les cellules microgliales
Langue Français
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Auteur : Marban, Céline
Date de soutenance : 09-12-2005
Directeur(s) de thèse : Rohr, Olivier
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie
Mots-clés libres : HIV-1 , transcription , CTIP2 , HDAC , HMT , HP1
Mots-clés :
- VIH (virus)
- Thèses et écrits académiques
- Transcription génétique
- Thèses et écrits académiques
- Histone désacétylase
- Thèses et écrits académiques
- Histones
- Thèses et écrits académiques
- Hétérochromatine
- Thèses et écrits académiques
Résumé : Le virus de l'immunodéficience humaine (HIV) est l'agent pathogène responsable du SIDA (Syndrome de l'ImmunoDéficience Acquise). Le HIV infecte de façon privilégiée les cellules du système immunitaire, mais le système nerveux central (SNC) constitue sa deuxième grande cible. En effet, au moins 10% des personnes infectées présentent des atteintes neurologiques associées au SIDA. Les cellules microgliales constituent les principales cibles cellulaires d'une infection virale productive dans le SNC.La transcription des gènes du HIV-1 peut-être subdivisée en deux phases, une phase initiale régulée par des facteurs de transcription cellulaires et une phase tardive principalement régulée par le puissant transactivateur viral Tat. Mon travail de thèse a consisté en l'étude de CTIP2 (COUP-TF Interacting Protein 2), un cofacteur du facteur de transcription cellulaire COUP-TF, sur la transcription des gènes du HIV-1 dans les cellules microgliales.Nos travaux nous ont permis de montrer qu en intervenant au niveau de la transcription des gènes viraux, CTIP2 réprime la réplication du HIV-1 dans les cellules microgliales en induisant la formation de structures hétérochromatiniennes le long du provirus. En effet, CTIP2 est recruté sur le promoteur du HIV-1 par l'intermédiaire des facteurs de transcription Sp1 et COUP-TF fixés sur les boîtes GC du promoteur minimal. Une fois ancré, CTIP2 va recruter des activités histones déacétylases qui vont provoquer une déacétylation locale de l'histone H3. Le domaine central de CTIP2 va également permettre le recrutement de l'histone méthyltransférase SUV39H1 qui va méthyler de manière spécifique le résidu lysine en position neuf de l'histone H3 et ainsi créer un site de fixation pour HP1a, une protéine associée à l'hétérochromatine. La polymérisation de HP1a le long du provirus va ainsi générer un domaine hétérochromatinien inaccessible pour les facteurs cellulaires et viraux impliqués dans la régulation de la transcription des gènes du HIV-1.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-289907
Type de ressource : Thèse
