Synthèse d'analogues de phosphates d'inositol mimes de l'adénophostine Synthesis of inositol phosphates analogues mimetic of adenophostin Inositol phosphates Pas de mots clés en anglais 615.19 572.5 615.1 Inositol phosphates Thèses et écrits académiques Inositol Thèses et écrits académiques Cellules Thèses et écrits académiques Composés organiques Thèses et écrits académiques Inositol phosphates Thèses et écrits académiques Calcium Thèses et écrits académiques L'objet de ce travail est la synthèse et l'étude des propriétés pharmacologiques d'analogues de l'Ins(1,4,5)P3 mimes de l'adénophostine. Le rôle et les interactions biologiques de l'Ins(1,4,5)P3 et de l'adénophostine, de même que leurs relations structure/activité sont rappelés. Le potentiel thérapeutique lié au cycle des phosphates d'inositol est mentionné. L'orthoester du myo-inositol, inversant la conformation chaise de l'inositol, permet d'activer la position 2 ainsi équatoriale et d'introduire les espaceurs.Ce travail décrit une voie de synthèse innovante d'analogues de l'Ins(1,4,5)P3 chimères de l'adénophostine possèdant un bras butylique purinylé. Les propriétés pharmacologiques de nos analogues atteignent celles de l'Ins(1,4,5)P3. Ceci est plus perceptible si nous considérons le fait que nos composés sont racémiques. Ces résultats confirment le pharmacophore indiquant que la position 2 tolère la substitution, tel que l'indique le modèle de pharmacophore communément admis. The aim of this work was the synthesis and the study of the pharmacological properties of adenophostin mimes Ins(1,4,5)P3 analogues. The biological function and targets of Ins(1,4,5)P3 and adenophostin as well as their structure/activity relationships are reported. The therapeutic potential linked to the inositol phosphates cycle is mentioned. The use of a myo-inositol orthoester, inverting the inositol chair conformation, permitted the activation of the position 2 and the introduction of the lateral chains.This work describes an innovative synthetic pathway of adenophostin mimes Ins(1,4,5)P3 analogues possessing a purinylated butylic arm. The pharmacological properties of our analogues are matching those of the Ins(1,4,5)P3. This is more noticeable if we consider the fact that our compounds are racemic. These results support those of previous studies indicating that the position 2 tolerates some substitution, as indicated by the commonly admitted pharmacophore model. Electronic Thesis or Dissertation Text fr France PDF https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2006/MORIS_Marc-Antoine_2006.pdf Université de Strasbourg Strasbourg Moris Marc-Antoine 1977-01-01T00:00:00 FR 127422153 http://www.theses.fr/2006STR13026 2006STR13026 2006-04-03T00:00:00 Pharmacochimie Université Louis Pasteur (Strasbourg) 026404540 Doctorat Docteur es non oui Schlewer Gilbert 102367469 École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) ED414 156502844 ddc:570 ddc:610