Etude de la fonction mitochondriale et de l'expression du gène Nogo dans le muscle squelettique dans la sclérose latérale amyotrophique sporadique chez l'homme
Langue Français
Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.
Auteur : Echaniz-Laguna, Andoni
Date de soutenance : 18-05-2006
Directeur(s) de thèse : Loeffler, Jean-Philippe
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Classification : Médecine et santé
Mots-clés libres : Sclérose latérale amyotrophique
Mots-clés :
- Sclérose latérale amyotrophique
- Thèses et écrits académiques
- Mitochondries
- Thèses et écrits académiques
Résumé : La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une affection mortelle caractérisée par une dégénérescence des motoneurones. Il s'agit habituellement une affection sporadique d'étiologie inconnue et pour laquelle il n'existe pas de marqueur diagnostique spécifique. Il a été récemment suggéré qu un dysfonctionnement mitochondrial pourrait être impliqué dans la physiopathologie de la SLA. Dans ce travail, nous avons réalisé une étude temporelle du fonctionnement mitochondrial dans le muscle squelettique chez des patients avec une SLA en utilisant la technique des fibres perméabilisées à la saponine sur des fragments musculaires obtenus par biopsie. Nous avons démontré qu il existe bien une altération progressive de la fonction mitochondriale dans le muscle squelettique dans la SLA au fur et à mesure que la maladie progresse. Néanmoins, cette altération ne semble pas être spécifique de la SLA et pourrait résulter de la dénervation musculaire.La protéine Nogo appartient à la superfamille des protéines associées à la myéline et possède dans sa région c-terminale un domaine spécifique de type réticulon. Le gène Nogo code pour plusieurs isoformes, dont Nogo-A. Des observations récentes ont permis de proposer l'utilisation de Nogo-A dans les biopsies musculaires comme marqueur diagnostique précoce de la SLA. Dans ce travail, nous avons réalisé une étude de l'expression de Nogo-A dans le muscle squelettique de patients avec une atteinte isolée du motoneurone spinal. Nos résultats suggèrent que l'expression de Nogo-A dans le muscle de ces patients est un test prédictif qui permet de déterminer lesquels d'entre eux vont développer une SLA. Nous avons également contribué à un travail qui a montré que l'expression musculaire de Nogo-A dans la SLA était corrélée avec la sévérité de l'état clinique du patient et avec le degré d'atrophie des fibres musculaires.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-290007
Type de ressource : Thèse
