Réactivité vasculaire et gestation : effets du facteur hypercalcémiant lié à l'hormone parathyroïdienne (PTHrP ) et des microparticules circulantes d'origine humaine
Langue Français
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Auteur : Meziani, Ferhat
Date de soutenance : 03-02-2006
Directeur(s) de thèse : Gairard, Alexis - Schneider, Francis
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Pharmacologie - Pharmacochimie
Classification : Médecine et santé
Mots-clés libres : Vaisseaux sanguins
Mots-clés :
- Vaisseaux sanguins
- Thèses et écrits académiques
- Gestation
- Thèses et écrits académiques
- Parathormone
- Thèses et écrits académiques
- Particules (matière)
- Thèses et écrits académiques
- Endothélium
- Thèses et écrits académiques
- Hypercalcémie
- Thèses et écrits académiques
Résumé : Ce travail étudie les effets du système PTHrP/PTH1R et de microparticules humaines, sur la réactivité vasculaire de l'homme et de l'animal pendant la gestation. Le système PTHrP/PTH1R est impliqué dans la régulation du tonus de l'artère utérine et mésentérique, car PTHrP(1-34) relaxe les artères utérines et mésentériques chez la rate. La gestation dérégule ce système, avec une surexpression de PTHrP et une diminution de la réponse vasorelaxante. Ce phénomène est susceptible d'être nocif en cas de surexpression pathologique, car il est inducteur d'un prostanoïde vasoconstricteur, impliqué dans nombre de lésions vasculaires qui caractérisent une mauvaise placentation, pouvant générer l'état de prééclampsie.Les microparticules sont des microvésicules qui circulent chez les femmes prééclamptiques en quantité plus importante qu'en cas de grossesse saine. Il s'agit de microparticules plaquettaires et leucocytaires qui entraînent une hyporéactivité en réponse à la sérotonine, aussi bien sur des vaisseaux humains, in vitro, que des vaisseaux de souris in vitro et in vivo. Cet effet est accompagné d'une intense activité proinflammatoire dans la paroi vasculaire, associée à un stress oxydant et nitrosant et entraînent la production concomitante de facteurs vasocontracturants et de NO.Nous rapportons de nouveaux éléments au domaine de la réactivité vasculaire pendant la gestation. Le système PTHrP/PTH1R reste à étudier sur des vaisseaux humains, normaux et pathologiques ainsi que sur une culture de cellules trophoblastiques. Les microparticules apparaissent capables de générer une dysfonction vasculaire dont le rôle exact reste à confirmer sur des modèles d'animaux "prééclamptiques" comme celui induit par le facteur antiangiogénique sFlt1. Des avancées sont sûrement à attendre des études de protéomique sur les microparticules, ce qui ouvrirait le champ à une application possible en thérapeutique.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-290137
Type de ressource : Thèse
