Bases moléculaires du syndrome de l'X Fragile : de l'identification d'interacteurs de FMRP à l'établissement d'une connexion avec la voie de signalisation Rac1 Molecular bases of Fragile X syndrome,from identification of some FMRP interacting proteins to the establishment of a connexion with Rac1 signalling pathway génétique moléculaire actine syndrome de l'X Fragile toxine botulique Pas de mots clés en anglais 571.6 Actine Thèses et écrits académiques Génétique moléculaire Thèses et écrits académiques Protéines Thèses et écrits académiques Toxines botuliques Thèses et écrits académiques Le syndrome de l'X fragile résulte de l'absence de la protéine FMRP. Afin de préciser le rôle de FMRP, un criblage double hybride a été entrepris au sein du laboratoire. Ce criblage a permis d'identifier une protéine de fonction inconnue, 82-FIP. Nous avons montré que 82-FIP fait partie de complexes ribonucléoprotéiques associés aux polyribosomes et que, contrairement à FMRP, sa localisation subcellulaire change au cours du cycle cellulaire. Ces données permettent de penser que l'interaction entre FMRP et 82-FIP soit transitoire. L'étude de CYFIP1, également identifiée par criblage double hybride, avait permis d'établir un lien entre FMRP et la Rho GTPase Rac1 chez la drosophile. Nous avons confirmé l'existence d'une connexion entre FMRP et Rac1 dans des fibroblastes murins. Nous proposons un modèle dans lequel FMRP module la voie de signalisation Rac1 en inhibant la traduction d'une phosphatase, la PP2A, impliquée dans la déphosphorylation d'un effecteur de la voie Rac1, la Cofiline. Fragile X syndrome results from the absence of a protein called FMRP. In order to precise FMRP function, a yeast two-hybrid screening has been carried out in our laboratory. This screening has allowed the identification of 82-FIP, a protein of unknown function. We have shown that 82-FIP is part of ribonucleoproteic complex associated to polyribosomes. Contrary to FMRP, 82-FIP subcellular localization changes through cell cycle. Thus, we propose that interaction between FMRP and 82-FIP could be transient. Characterization of CYFIP1, another protein identified in the yeast two-hybrid screening, had led to the establishment of a link between FMRP and the Rho GTPase Rac1 in Drosophila. We have shown that such a connexion is conserved in murine fibroblasts. We propose that FMRP could interfere with Rac1 signalling pathway by inhibiting the translation of PP2A, a phosphatase involved in dephosphorylation of Cofilin, a Rac1 effector that enhances actin depolymerization. Electronic Thesis or Dissertation Text fr France PDF https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2006/CASTETS_Marie_2006.pdf Université de Strasbourg Strasbourg Castets Marie 1979-01-01T00:00:00 FR 113350600 http://www.theses.fr/2006STR13074 2006STR13074 2006-06-19T00:00:00 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Université Louis Pasteur (Strasbourg) 026404540 Doctorat Docteur es non oui Mandel Jean-Louis 06923731X École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) ED414 156502844 ddc:570