Rôle du récepteur PPARa dans l'inflammation des voies aériennes et la réactivité bronchique Role of the receptor PPARa in airway inflammation and bronchial reactivity Asthme Pas de mots clés en anglais 615.7 Asthme Thèses et écrits académiques Endotoxines Thèses et écrits académiques Récepteurs nucléaires (biochimie) Thèses et écrits académiques Allergie Thèses et écrits académiques Poumon Thèses et écrits académiques Expérimentation animale Thèses et écrits académiques L'asthme est caractérisé par une inflammation des voies aériennes, une réponse immunitaire Th2 et une hyperréactivité bronchique. Nos travaux ont analysé le rôle du récepteur nucléaire PPARa dans l'asthme. Nos résultats ont montré une activité anti-inflammatoire de PPARa dans trois modèles d'inflammation des voies aériennes chez la souris : un modèle d'asthme à l'ovalbumine, un modèle d'inflammation induite par les endotoxines (ou LPS) et un modèle d'asthme aggravé par les LPS. Chez la souris sensibilisée et provoquée à l'ovalbumine, nos données ont montré que PPARa diminuait également la réponse immunitaire Th2 à l'allergène tout en augmentant la réponse Th1. Enfin, nos travaux ont mis en évidence un rôle bénéfique de PPARa dans la réactivité bronchique et suggéré que cet effet implique le métabolisme de l'arginine. L'ensemble de ces données pourrait ouvrir des perspectives thérapeutiques dans le domaine des maladies inflammatoires du poumon, dont l'asthme Asthma is characterized by airway inflammation, Th2 immune response and bronchial hyperresponsiveness. Our work analyzed the role of the nuclear receptor PPARa in asthma. Our data demonstrated an anti-inflammatory activity of PPARa in three models of airway inflammation in the mouse : a model of ovalbumin-induced asthma, a model of airway inflammation induced by endotoxins (or LPS) and a model of asthma exacerbated by LPS. In ovalbumin-sensitized and challenged mice, PPARa reduced also the Th2 immune response to allergen, while increasing the Th1 immune response. Finally, our work showed a beneficial role of PPARa in bronchial reactivity and suggested that this effect involves the metabolism of arginine. Taken altogether, these data suggest that PPARa may represent a new therapeutic target in airway inflammatory diseases, such as asthma. Electronic Thesis or Dissertation Text fr France PDF https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2006/BECKER_Julien_2006.pdf Université de Strasbourg Strasbourg Becker Julien 1978-01-01T00:00:00 FR 086790897 http://www.theses.fr/2006STR13060 2006STR13060 2006-07-21T00:00:00 Pharmacologie - Toxicologie Université Louis Pasteur (Strasbourg) 026404540 Doctorat Docteur es non oui Pons Françoise 061443093 École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) ED414 156502844 ddc:610