Composés hybrides resvératrol/ω-alcanols : modulateurs de l’activation microgliale et inducteurs de la différenciation cellulaire
Langue Français
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Auteur : Hauss, Frédérique
Date de soutenance : 25-10-2006
Directeur(s) de thèse : Luu, Bang - Heuschling, Paul
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
Discipline : Chimie organique
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé
Mots-clés libres : resvératrol/ω-alcanols , système nerveux , différenciation neurale
Mots-clés :
- Système nerveux
- Thèses et écrits académiques
- Resvératrol
- Thèses et écrits académiques
- Microglie
- Thèses et écrits académiques
- Cellules souches
- Thèses et écrits académiques
Résumé : Les neuropathologies dégénératives, telles que la maladie d'Alzheimer et la sclérose en plaques, sont souvent accompagnées de phénomènes inflammatoires. La microglie, une population de monocytes-macrophages résidant dans le système nerveux central, est en grande partie responsable de la régulation des phénomènes inflammatoires et immunitaires dans le cerveau. Après certains stimuli, la microglie se différencie en cellules immuno-compétentes capables de faire de la phagocytose. Cette activation microgliale se traduit également par une libération de divers radicaux libres, de certaines protéases ainsi que de cytokines pro-inflammatoires. Elle est souvent observée lors de lésions ou infections cérébrales, ainsi q au cours de neuropathies comme la maladie d'Alzheimer ou la sclérose en plaques.Une approche thérapeutique intéressante consiste à protéger les cellules des différentes formes de dégénérescence tout en régénérant ou en remplaçant les cellules nerveuses mortes ou lésées à partir de cellules souches neurales. Dans cette optique nous avons synthétisé des molécules hybrides, les RFA (Resveratrol Fatty Alcohols) combinant un noyau anti-oxydant, le resvératrol, pour son effet neuroprotecteur et une chaîne -hydroxylée pour son aspect neurorégénérateur. La synthèse adoptée repose sur un couplage de Sonogashira permettant de greffer la chaîne oméga-alcanol et sur un couplage de Wadsworth-Emmons permettant la création de la double liaison carbone-carbone exclusivement trans et donnant ainsi naissance au noyau stilbène.Les RFA possèdent de bonnes capacités anti-oxydantes. De plus, les RFA et plus particulièrement le RFA12, portant 12 atomes de carbone, est capable d'atténuer la réponse inflammatoire en modulant l'activation microgliale tout en induisant la différenciation des cellules souches neurales en neurones matures. Des études préliminaires du mécanisme d'action permettent de postuler en faveur d'une implication du RFA12 dans la voie de signalisation Notch.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-290747
Type de ressource : Thèse
