Régulations de l'expression du gène erg-1 en réponse à des traitements aigu ou répété de cocaïne dans le cerveau de rat
Langue Français
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Auteur : Jouvert, Peggy
Date de soutenance : 13-01-2003
Directeur(s) de thèse : Zwiller, Jean
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé
Mots-clés libres : Dopamine
Mots-clés :
- Dopamine
- Thèses et écrits académiques
- Cocaïne
- Thèses et écrits académiques
- Expression génique
- Thèses et écrits académiques
- Régulation génétique
- Thèses et écrits académiques
- Hybridation in situ
- Thèses et écrits académiques
- Corps strié
- Thèses et écrits académiques
Résumé : La stimulation d'une cellule par un neurotransmetteur induit la transcription de gènes à réponse précoce, de manière rapide, transitoire et indépendamment de la synthèse de nouvelles protéines. Les gènes précoces sont impliqués dans la mise en place de changements durables en réponse à une information brève portée par un neurotransmetteur. Nous nous sommes intéressés plus particulièrement à l'induction de la transcription du gène précoce egr-1 par la cocaïne, dans le cerveau de rat. La cocaïne est un psychostimulant possédant la propriété d'inhiber la re-capture des monoamines, ce qui exacerbe leur neurotransmission. L'induction de l'expression d'egr-1 par la cocaïne prend place principalement dans les structures cérébrales recevant des projections dopaminergiques, notamment le striatum et le cortex pré-frontal. Par l'utilisation des anesthésiques kétamine et propofol, qui possèdent des propriétés anti-glutamatergiques et/ou pro-GABAergiques, nous avons montré que ces neurotransmetteurs intervenaient dans la régulation de l'expression d'egr-1. Nous avons montré que l'activité des neurones dopaminergiques était modulée par la stimulation de la voie de transduction du GMPc. En effet, l'injection du peptide natriurétique CNP, tout comme la stimulation de la protéine kinase dépendant du GMPc, réduit la synthèse des messagers egr-1, l'augmentation de dopamine extracellulaire et l'hyperlocomotion, induites par la cocaïne. Enfin, nous avons montré que d'expression des gènes de la famille egr et de celle de leurs co-répresseurs transcriptionnels, les gènes NABs, suite à l'administration unique ou répétée de cocaïne. Les gènes egr-1, egr-3 et NAB2 apparaissent comme les gènes majeurs impliqués dans les adaptations à long-terme se mettant en place suite à l'administration répétée de cocaïne.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-290777
Type de ressource : Thèse
