Etude de la signalisation cellulaire de l'apoptose induite par le 7b-hydroxysitosterol et le 7b-hydroxycholesterol dans les cellules cancéreuses coliques humaines
Langue Français
Accéder à la thèseDroits d'accès : non autorisé

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

 
Auteur : Roussi, Stamatiki
Date de soutenance : 23-11-2006

Directeur(s) de thèse : Raul, Francis

Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : cholestérol , métabolisme Cellules Caco-2 , hydroxycholestérols , oxystérols
Mots-clés :
  • Apoptose - Thèses et écrits académiques
  • Côlon - Thèses et écrits académiques
  • Cancer - Thèses et écrits académiques
  • Mitochondries - Thèses et écrits académiques
  • Lysosomes - Thèses et écrits académiques
  • Polyamines - Thèses et écrits académiques
  • Stérols végétaux - Thèses et écrits académiques
  • Interactions hydrophobes et hydrophiles - Thèses et écrits académiques
Résumé : Il est reconnu que la consommation des légumes peut contribuer à la diminution de risque du développement du cancer colorectal. Les hydroxyphytostérols sont issus de végétaux et ils ont des similitudes structurales avec les oxydes du cholestérol. Des formes oxydées du cholestérol et des phytostérols sont présentes dans l'alimentation et pourraient avoir des conséquences physiopathologiques encore mal connues. Le 7 -OHsitostérol (7 -OHsito) et le 7 -OHcholestérol (7 -OHchol) sont les oxydes les plus répandus. Ce travail de thèse a consisté à comparer l'activité de ces deux molécules sur les mécanismes impliqués dans la régulation de la croissance des cellules cancéreuses coliques humaines, Caco-2. Les cellules Caco-2 ne présentent pas la même sensibilité pour les deux hydroxystérols. Nous observons 50% d'inhibition de croissance à 60 M pour le 7 -OHsito et à 30 M pour le 7 -OHchol. Ils induisent l'apoptose en perturbant les membranes mitochondriales et lysosomiales. Le 7 -OHsito déclenche une apoptose caspases-dépendante alors que le 7 -OHchol active une apoptose caspases-indépendante associée à une production du stress oxydatif. Les deux processus sont indépendants de l'expression des protéines Bcl-2 et Bax. Nous avons également étudié l'impact de ces molécules sur le métabolisme des polyamines qui est fortement activé au cours de la cancérogenèse colique. Les enzymes de la biosynthèse des polyamines sont inhibées alors que le catabolisme est activé par les deux hydroxystérols. Seule la perturbation du métabolisme des polyamines provoquée par le 7 -OHchol pourrait être liée à l'apoptose. La perturbation du métabolisme par le 7 -OHsito pourrait être associée à l'apoptose sans l'influencer. Les deux hydroxystérols inhibent la croissance des cellules Caco-2 via l'activation de voies apoptotiques différentes malgré leur similitude structurale. Les différences dans les mécanismes d'action des deux hydroxystérols pourraient être liées à leur degré d'hydrophobicité.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-291037
Type de ressource : Thèse