Identification de nouveaux gènes de retard mental par la caractérisation de translocations (X;Autosome) : KIAA1202 et CDKL3, deux nouveaux gènes candidats pour le retard mental
Langue Français
Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.
Auteur : Dubos, Aline
Date de soutenance : 01-12-2006
Directeur(s) de thèse : Hanauer, André
Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie
Mots-clés libres : Génétique moléculaire humaine
Mots-clés :
- Génétique moléculaire humaine
- Thèses et écrits académiques
- Déficience intellectuelle
- Thèses et écrits académiques
- Chromosomes sexuels humains
- Thèses et écrits académiques
- Hérédité liée au sexe
- Thèses et écrits académiques
- Translocation (génétique)
- Thèses et écrits académiques
- Retard mental lié à l'X
- Thèses et écrits académiques
- Chromosomes humains
- Thèses et écrits académiques
Résumé : Les retards mentaux (RM) concernent 1 à 2% de la population et représentent un véritable problème de santé publique. Ils se définissent comme une limitation significative à la fois du fonctionnement intellectuel général et des capacités d'adaptation. Ils sont divisés en deux groupes : les RM syndromiques (RM associé à d'autres signes cliniques) et les RM non syndromiques (RM isolé). L'objectif de ma thèse était d'identifier de nouveaux gènes responsables de RM lié au chromosome X (RMLX) non syndromiques et de comprendre leur implication dans le RM. Pour cela, nous avons étudié plusieurs patientes présentant une translocation (X;Autosome) associée à un RM. Pour deux patientes présentant un RM associé à une t(X;19) ou une t(X;8), nous avons mis en évidence l'interruption du même gène, KIAA1202, au niveau du point de cassure sur le chromosome X. Nous avons également identifié une mutation faux sens dans une famille présentant le RMLX syndromique Stocco dos Santos. Des analyses complémentaires suggèrent que KIAA1202 aurait un rôle dans le fonctionnement et/ou le développement du cerveau. La protéine Shroom4 codée par le gène KIAA1202 est un nouveau membre de la famille de protéines APX/Shroom et interviendrait dans le remodelage du cytosquelette d'actine. Pour les autres patientes analysées, aucun gène n était directement interrompu par la translocation sur le chromosome X. Pour la patiente MRX30513 présentant un RM associé à une t(X;5), nous avons mis en évidence l'inactivation fonctionnelle d'un gène autosomique, CDKL3, au niveau du point de cassure sur le chromosome 5. Des analyses d'expression chez la souris suggèrent que Cdkl3 aurait un rôle dans le cerveau. Pour trois autres patientes, le point de cassure autosomique est en cours de caractérisation. Enfin, pour la dernière patiente étudiée, nous avons observé une délétion en plus de la translocation. En conclusion, cette stratégie a permis d'identifier deux excellents gènes candidats pour le RM : KIAA1202 et CDKL3.
Entrepôt d'origine : 
Identifiant : ecrin-ori-291047
Type de ressource : Thèse
