Synthèse et évaluation des propriétés de fluorescence et d'inhibition d'une nouvelle classe d'analogues nucléosidiques dirigés contre la rétrotranscriptase de VIH-1
Langue Français
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Auteur : Ben Gaied, Nouha
Date de soutenance : 08-11-2006

Directeur(s) de thèse : Burger, Alain - Marquet, Roland


Établissement de soutenance : Université Louis Pasteur (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Chimie organique
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : VIH (virus)
Mots-clés :
  • VIH (virus) - Thèses et écrits académiques
  • Transcriptase inverse - Thèses et écrits académiques
  • Nucléotides - Thèses et écrits académiques
  • Phosphonates - Thèses et écrits académiques
  • Synthèse en phase solide - Thèses et écrits académiques
  • Sondes fluorescentes - Thèses et écrits académiques
Résumé : Le virus d'immunodéficience humaine (VIH) représente actuellement une des causes de mortalité mondiale. La trithérapie a permis d'améliorer de façon considérable les conditions de vie des patients mais des efforts restent encore à fournir pour essayer de palier à un certain nombre de problèmes (coût important des traitements pour les PED, émergence de souches résistantes ). Une étape particulière du cycle viral a retenue nos efforts : la rétrotranscription catalysée par la Rétro Transcriptase (RT). Nous avons cherché à développer de nouveaux analogues nucléosidiques qui grâce à leurs propriétés de fluorescence nous permettraient de mieux comprendre les mécanismes qui régissent les interactions acide nucléique/ acide nucléique ou acide nucléique/ protéine. Ainsi la 8-vinyl-dA et la 8-thiényl-dA ont été préparées, caractérisées et ont démontré une plus grande sensibilité par rapport à la sonde de référence, la 2-aminopurine.Par ailleurs, une nouvelle classe d'analogues nucléosidiques modifiés en position 8 de la dA a été conçue permettant de mettre en évidence, dans une étude modèle, un mode d'inhibition différent des terminateurs d'élongation de la chaîne d'ADN actuellement utilisés en clinique. Ces analogues ont également été préparés sous leur forme nue et sous la forme de prodrogue phosphoramidate et testés in vitro. Aucune activité antivirale significative n a cependant été décelée. Pour essayer d'apporter des éléments de réponse, il était nécessaire de les préparer sous leur forme mono-, di- et triphosphate. Dans une première étape nous avons mis au point une méthode de synthèse originale de ces analogues monophosphorylés s'appuyant sur la chimie en phase solide.
 
Type de contenu : Text
 
Entrepôt d'origine : Ressource locale
Identifiant : ecrin-ori-291137
Type de ressource : Thèse